自闭症的性别差异明显？可能是由于诊断阈值不同

　　

一项新的研究表明，尽管自闭症谱系障碍（ASD）的男性患者数量约为女性的四倍，但罕见的遗传或新发突变对男孩和女孩的自闭症风险有着相似的影响。

Wellcome Sanger研究所和剑桥大学的研究人员于2月14日在《美国人类遗传学杂志》（AJHG）上发表了这一成果。他们认为，了解自闭症的遗传基础对于开发更好的诊断工具和提供个性化的支持至关重要。

“这项研究挑战了以往认为罕见的遗传突变对某一性别影响更大的假设，”他们解释说。“相反，研究表明，自闭症发生频率的差异是由于疾病的诊断阈值不同造成的。”

研究人员收集了自闭症测序联盟（ASC）等项目的数据，包括47,000多名自闭症患者和近85,000名未患病的兄弟姐妹或对照个体的外显子组或靶向测序数据，以寻找罕见的与自闭症相关的遗传或新发变异。

他们指出，目前不清楚罕见变异是否导致了自闭症的性别偏向。当自闭症并发认知障碍或运动发育迟缓时，这种性别偏向就没那么明显。

之前的研究表明，女性携带罕见致病变异的负荷更高。考虑到女性自闭症患者并发认知障碍的比例高于男性患者，目前还不清楚罕见变异率的性别差异是否仅仅反映了不同性别之间的认知障碍患者的比例差异。

研究人员并没有观察到罕见变异对男性和女性自闭症风险的贡献存在性别相关性差异。相反，研究结果表明，男性的自闭症诊断率过高可能源于其他潜在的临床、生物学和社会差异。

“以往的研究表明，女性需要更高的遗传易感性才能被诊断为自闭症，”他们指出。“这项研究完善了这一认识，证明一种罕见的蛋白质编码变异对自闭症易感性的影响在不同性别之间是相似的。”

研究团队发现，他们检测到的新发突变在大脑皮层区域内男性偏向表达的基因中比例较高，而与自闭症综合征形式有关的基因中的新发突变在女性参与者中出现得更频繁。

即便如此，研究人员也没有发现这些突变或其他的罕见或新发突变导致的自闭症方向存在性别差异，这表明还需要进一步的工作来揭开常染色体和性染色体上的等位基因以及非遗传因素。

"未来的研究可以在这些发现的基础上探索非遗传因素，比如其他社会和生物学差异，并进一步完善诊断方法，以了解男性和女性为何以及如何具有不同的诊断阈值，”他们谈道。