查尔酮衍生物对髓过氧化物酶（MPO）抑制作用的研究：潜在的炎症治疗新契机

为探究查尔酮对 MPO 活性影响，研究发现其显著抑制 MPO，或可成治疗 MPO 相关炎症候选药物。

　　髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）是中性粒细胞和单核细胞中含量丰富的血红素蛋白，在免疫监视和机体防御系统中发挥着关键作用。然而，MPO 活性升高与炎症过程的发展和进展密切相关。查尔酮衍生物作为药物原料的基本成分，已被广泛用于多种疾病的治疗。在这项研究中，科研人员探究了部分查尔酮对 MPO 活性的影响。查尔酮（1 - 6）对 MPO 具有强烈抑制作用，半数抑制浓度（IC₅₀）在 0.05 - 0.828 μM 微摩尔范围内。其中，4,4′- 二氟查尔酮（3）的 MPO 抑制效果最佳，IC₅₀为 0.05 μM。此外，研究人员还进行了分子对接实验，以预测查尔酮衍生物与 MPO 活性位点的结合亲和力和相互作用。对接结果显示，所有测试化合物都表现出良好的结合能，ΔG_Vina值在 - 7.6 至 - 8.4 kcal/mol 之间。化合物 3 的结合亲和力最强（-8.4 kcal/mol），它与谷氨酰胺 91（Gln91）和组氨酸 95（His95）形成关键氢键，并通过氟原子产生卤键相互作用，这或许是其抑制活性增强的原因。这些体外实验和计算机模拟结果表明，查尔酮衍生物作为针对 MPO 的治疗候选药物具有巨大潜力。