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为探究多药联用（POLYPH）对健康状态转变的影响，研究人员分析英国生物银行数据，发现其与痴呆、死亡风险增加有关，特定药物组合有不同影响。
在人口老龄化加剧的当下，老年人的健康问题愈发受到关注。多药联用（Polypharmacy，POLYPH）现象在老年人群中日益普遍，即一位患者同时使用多种药物。这一现象不仅与多种不良健康结局相关，还可能对疾病进展和治疗产生负面影响。过往研究多聚焦于 POLYPH 对特定健康结局的影响，却鲜少关注其对健康状态转变（包括死亡）的作用。而且，诸如社会经济地位、心血管健康风险因素等常见特征可能会干扰研究结果，使得 POLYPH 对这些转变的真实影响尚不明确。
为填补这一研究空白，来自纽约大学格罗斯曼医学院、美国国立衰老研究所等机构的研究人员，利用英国生物银行（UK Biobank）的大量数据开展了相关研究。该研究成果发表在《GeroScience》杂志上。
研究人员运用了多种技术方法。首先，以 UK Biobank 中 361,970 名 50 岁及以上的参与者为样本，这些参与者提供了丰富的信息，包括自我调查问卷、面对面访谈、生物样本和广泛的表型数据等。研究人员通过死亡登记、医院登记联动算法生成的数据，确定痴呆、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）病例。同时，将 POLYPH 定义为使用 5 种及以上药物，并对参与者的多种特征进行分类和记录。在统计分析方面，研究人员使用了时间事件分析、Cox 比例风险模型、多状态模型等方法，还进行了潜在类别分析（Latent Class Analysis，LCA），以探究不同药物组合与健康结局之间的关系。
研究结果显示：
- 样本特征差异：性别差异在多个特征上有所体现。女性在心血管健康相关的 LE8 总分、生活方式和生物学子分数上表现更优，但在社会经济地位相关指标上低于男性，且女性多药联用的比例更高。
- 疾病与死亡风险关联：通过 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型分析发现，POLYPH（2 + 定义）与全因痴呆、PD 和全因死亡率的增加显著相关。在全因痴呆和全因死亡率方面，男性的关联更为明显。
- 健康状态转变分析：多状态分析确定了 6 种健康状态转变。在完全调整的 Weibull 多状态模型中，POLYPH+显著降低了从健康到痴呆和从健康到死亡的生存概率。提高药物使用阈值至 5 种及以上，会进一步增加从健康到 PD 和从痴呆到死亡的风险。
- 特定药物组合影响：利用 LCA 和广义结构方程模型（Generalized Structural Equation Models，GSEM），研究发现某些药物组合，如 omega-3 脂肪酸和多种维生素，与痴呆和死亡风险呈负相关；而另一些组合，如 LC9 反映的药物组合（增加阿托伐他汀和胰岛素产品的使用，减少软骨素产品的使用），则与这些结局呈正相关。
综上所述，该研究表明多药联用与痴呆、全因死亡率的增加有关，即使在调整共病因素后依然如此。这一结果强调了谨慎处方和定期药物审查的重要性，特别是对于患有多种慢性疾病的老年弱势群体。同时，研究还发现了一些可能对痴呆和死亡风险有保护作用或有害作用的药物组合，为后续进一步开展大规模随机对照试验提供了方向。未来还需在类似人群中进行更多研究，以验证和拓展这些发现，从而更好地指导临床实践，保障老年人的健康。
