利用神经中胚层祖细胞（NMPs）培育脊髓神经元的突破性成果

为再生及人类发育研究，研究人员开展用诱导多能干细胞衍生 NMPs 培育脊髓神经元研究，成果具临床潜力。

　　从多能干细胞通过神经中胚层祖细胞（NMPs）生成脊髓神经元，不仅是再生医学的重要环节，也是人类发育研究的必要步骤。本研究阐述了一种利用诱导多能干细胞衍生的 NMPs 在培养中获取脊髓神经元的方法。该方法先对 NMPs 进行 3D 培养，然后将 3D 培养的 NMPs 转移至单层培养，并依次激活视黄酸（Retinoic acid）和音猬因子（sonic hedgehog）通路。通过该方法培育出的脊髓神经元具有活跃的钙信号传导、电生理活性、轴突伸长能力和突触小泡运输功能。研究检测了包括 β - 微管蛋白（β -Tubulin）、神经分化因子 1（NeuroD1）、配对盒基因 6（Pax6）、神经元核抗原（NeuN）、运动神经元和胰腺同源盒蛋白 1（Mnx-1）、胰岛 1 蛋白（Isl1）、胰岛 2 蛋白（Isl2）、微管相关蛋白 2（Map2）、神经丝蛋白（NF）、性别决定区 Y 框蛋白 2（Sox2）等标记蛋白的表达谱，以时间依赖的方式探究发育调控转录因子和终末分化标记物的产生情况。在分化过程中，细胞获得了完全的神经表型，这在分子水平上通过 RNA 测序得以证实。基于液相色谱 - 串联质谱（LS-MS/MS）分析的蛋白质表达谱显示了神经分化诱导通路。由于 NMPs 在发育阶段可分化为脊髓神经元细胞，本研究结果凸显了 NMP 衍生的脊髓神经元在疾病建模和临床治疗方面的进一步潜力。