CAR - T 细胞疗法在大 B 细胞淋巴瘤中的疗效因结外病变部位而异：探寻精准治疗新方向

《Blood Cancer Journal》：CAR T-cell therapy response varies by extranodal disease site in large B-cell lymphoma

为探究结外（EN）部位对 CD19 导向的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）疗法疗效的影响，研究人员回顾性分析 283 例接受 CAR - T 治疗的大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）患者。结果发现 EN 疾病普遍存在且影响疗效，该研究为制定针对性治疗策略提供依据。

　　大 B 细胞淋巴瘤（Large B - cell Lymphoma，LBCL）作为一种常见的血液系统恶性肿瘤，严重威胁着人们的健康。近年来，CAR - T 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T - cell Therapy）的出现为 LBCL 的治疗带来了新的曙光，显著提高了缓解率。然而，令人困扰的是，仍有高达 60% 的患者会出现复发或难治性疾病。这背后的原因十分复杂，疾病在不同解剖部位的分布差异就是其中一个重要因素。特别是结外（Extranodal，EN）部位，其在 CAR - T 治疗中的作用一直模糊不清，犹如迷雾一般，亟待人们去揭开它的神秘面纱。在此背景下，来自 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 等多个机构的研究人员开展了一项深入的研究，致力于探索 EN 部位对 CAR - T 疗法疗效的影响，该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，构建了包含 283 例成年 LBCL 患者的样本队列，这些患者均接受了 CAR - T 治疗；其次，利用 18F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（PET - CT）对患者疾病进行评估，在四个关键时间点进行扫描，获取疾病信息；另外，运用 Integrated Molecular Profiling and Analysis for Clinical Tumors（IMPACT）测序技术对肿瘤样本进行检测，分析体细胞改变。

研究结果如下：

• 患者群体特征：纳入的 283 例患者中位年龄 66 岁，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤未另行分类（Diffuse Large B - cell Lymphoma Not Otherwise Specified）占比 77% 。CAR - T 治疗后，总体缓解率（Overall Response Rate，ORR）为 80%，完全缓解（Complete Response，CR）率为 64% 。2 年无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）分别为 36% 和 53%。
• 结外疾病状态与桥接治疗反应：在单采时，25% 的患者仅有结内（Nodal，ND）疾病，24% 的患者仅有 EN 疾病，51% 的患者同时存在 EN 和 ND 疾病。对接受系统桥接治疗的患者分析显示，EN 疾病状态与桥接治疗总体反应无显著关联。
• 同时存在结外和结内疾病患者的预后：93% 的患者在 CAR - T 治疗前有疾病证据，76% 存在 EN 受累。同时存在 EN 和 ND 的患者具有不良预后因素，其 CR 率较低，2 年 PFS 和 OS 也较短，复发或进展风险更高。
• CAR - T 治疗结果与结外部位数量的关系：在仅 EN 疾病组和同时存在 EN + ND 组中，随着 EN 部位数量增加，患者 CR 率降低，三个或更多部位受累与更短的 OS 和 PFS 以及更高的复发相关。
• 不同疾病部位的反应率差异：不同部位对 CAR - T 治疗的 CR 率差异显著。肾上腺 / 泌尿生殖系统、肺 / 胸膜 / 心包和膈下淋巴结是未达到 CR 的独立危险因素；肾上腺 / 泌尿生殖系统、中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）/ 眼眶 / 颅窦和肝胆 / 胰腺受累与更短的 PFS 相关；多个部位受累与更短的 OS 相关。
• CAR - T 治疗后部位特异性复发和进展模式：复发或进展时，最常受累的部位包括膈下淋巴结、膈上淋巴结和骨 / 软组织。肺 / 胸膜 / 心包、胃肠道 / 腹膜和骨 / 软组织在 CAR - T 治疗后同部位复发或进展风险较高。
• CAR - T 治疗后 EN 疾病患者的生存期：复发或进展时，存在 EN 疾病的患者 OS 较仅有 ND 复发的患者更短。

研究结论和讨论部分指出，该研究全面分析发现，LBCL 患者在 CAR - T 治疗前 EN 疾病负担沉重，超过 75%。同时存在 EN 和 ND 疾病与较差的治疗结果相关，不同解剖部位的治疗反应和预后存在差异，某些 EN 部位可能是 CAR - T 活性的避难所。此外，复发或进展时存在 EN 疾病的患者生存期更短。这表明需要个性化治疗策略来处理 CAR - T 治疗前后的 EN 疾病。虽然该研究存在一定局限性，如回顾性和单中心设计，但为后续研究指明了方向，未来应进一步阐明相关生物学机制，开发创新方法改善 EN 疾病患者的预后。