中性粒细胞淋巴细胞比值预后评分预测晚期非小细胞肺癌免疫化疗疗效及预后

《BMC Cancer》：Neutrophil-to-lymphocyte ratio-based prognostic score can predict outcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with immunotherapy plus chemotherapy

为解决免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗缺乏可靠疗效生物标志物的问题，研究人员开展了探索 NSCLC 患者 ICI 联合化疗疗效生物标志物并构建预后模型的研究。结果显示 NF、NTP 评分可预测疗效和预后，为精准治疗提供了新依据。

　　肺癌作为全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案，但仅有 15 - 30% 的患者能实现长期生存。目前，预测 ICI 联合化疗疗效的生物标志物并不理想，如程序性死亡配体 1（PD - L1），虽然它是 NSCLC 中常用的预测生物标志物，但高表达患者仅占 27%，且部分 PD - L1 阴性患者也能从联合化疗中获益，此外，肿瘤突变负荷（TMB）的预测价值也存在争议。同时，针对有可靶向致癌驱动基因改变的 NSCLC 患者，在靶向治疗耐药后，二线免疫治疗的疗效也存在争议，且缺乏预测二线 ICI 联合化疗预后的生物标志物。因此，探索更有效的生物标志物和构建可靠的预后模型迫在眉睫。

南方医科大学南方医院的研究人员开展了相关研究，旨在探索 NSCLC 患者 ICI 联合化疗的疗效生物标志物，并构建稳健的预后模型。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用回顾性分析方法，对 2019 年 1 月至 2022 年 10 月期间在南方医院接受一线 ICI 联合化疗的 131 例晚期 NSCLC 患者，以及 40 例有可靶向致癌驱动基因改变且对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗产生耐药后接受二线或后线 ICI 联合治疗的患者进行研究。研究过程中收集患者的临床特征和外周血炎症指标，运用受试者工作特征曲线（ROC）、卡方检验、Kaplan - Meier 生存分析、Cox 比例风险模型等统计方法进行数据分析。

在一线 ICI 联合化疗患者队列研究中：

• 患者特征：131 例患者中，中位年龄 59 岁，多数为男性（80.2%）、有吸烟史（73.3%）且 PD - L1 表达阳性（75.5%）。根据 ROC 曲线确定中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、纤维蛋白原（FIB）等指标的最佳截断值，高 NLR 组中 IV 期患者数量显著高于低 NLR 组。
• 疗效影响因素分析：鳞状细胞癌患者的客观缓解率（ORR）优于腺癌患者；低 NLR 和低 FIB 与更好的疾病控制率（DCR）相关。综合 NLR 和 FIB 构建的 NF 评分，在预测疗效和预后方面优于单一指标和 PD - L1。
• 无进展生存期（PFS）相关因素分析：IV 期、NLR、FIB 等多个因素与 PFS 相关，经多因素 Cox 回归分析，NLR 和 FIB 是 PFS 的独立预后因素，基于 NF 评分的患者 PFS 存在显著差异，再次验证了 NF 评分的预后价值。
• NLR 和 FIB 的动态变化：在治疗过程中，NLR 在疾病缓解（RD）时显著下降，疾病进展（PD）时再次升高，FIB 变化趋势与 NLR 相似但未达统计学意义。

在二线或后线 ICI 联合治疗患者队列研究中：

• 患者特征：40 例患者中，中位年龄 60 岁，多数为女性（57.5%）、非吸烟者（67.5%）、PD - L1 表达阳性（60%）且存在 EGFR 突变（90%）。确定了 NLR、血小板与淋巴细胞比值（PLR）等指标的最佳截断值。
• 疗效影响因素分析：低 NLR 与更高的 ORR 相关，且倾向于与更高的 DCR 相关。
• 总生存期（OS）和 PFS 相关因素分析：TKI 无进展生存期（TKI - PFS）和 NLR 与 OS 相关，NLR 是 PFS 的独立预后因素。综合 NLR 和 TKI - PFS 构建的 NTP 评分，不同评分患者的 OS 和 PFS 存在显著差异，表明 NTP 评分具有良好的预后价值。
• NLR 的动态变化：在治疗过程中，NLR 在 RD 时下降，PD 时升高。

研究结论表明，基于 NLR 和 FIB 构建的 NF 评分，在预测晚期 NSCLC 患者一线 ICI 联合化疗的疗效和预后方面，优于肿瘤组织中评估的 PD - L1。而基于 NLR 和 TKI - PFS 构建的 NTP 评分，对于预测有可靶向致癌驱动基因改变的晚期 NSCLC 患者接受二线或后线 ICI 联合治疗的 OS 和 PFS 具有重要价值。这两个评分系统具有无创、易获取和监测、经济等优点，为筛选可能从 ICI 联合化疗中获益的患者提供了新的视角，尤其是对于那些疾病进展后不愿接受再次活检的患者。

然而，该研究也存在一定的局限性。研究为单中心回顾性分析，样本量相对较小，可能存在数据收集和分析的客观偏差；目前 NLR 等指标的临界值尚无统一标准；且缺乏外部数据验证预后模型。未来研究应通过多中心大规模前瞻性临床试验，确定 NLR 和其他炎症指标的统一临界阈值，进一步验证 NF 和 NTP 评分的普适性，并深入探究 NLR 波动与免疫调节和治疗耐药之间的分子机制。

总体而言，该研究为 NSCLC 患者的免疫化疗提供了新的生物标志物和预后模型，对指导临床精准治疗具有重要意义，为后续研究指明了方向，有望推动 NSCLC 治疗领域的进一步发展。