《Nature Biotechnology》：A shifting market environment and strategies fueling innovation in prostate cancer treatment
编辑推荐：
为解决前列腺癌治疗中存在的问题，研究人员开展了前列腺癌治疗市场环境及创新策略的研究。发现市场受重磅药物专利到期等影响，治疗从检测诊断到手术、药物治疗等多方面发生变革。这对理解市场动态、推动创新治疗意义重大。
在癌症的众多类型中，前列腺癌（Prostate Cancer，PC）一直是男性健康的重要威胁。它是全球男性中第二常见的癌症，每年新增病例超 120 万，死亡人数达 35 万。尽管早期发现并治疗的患者 10 年生存率能达到 99%，但仍有许多患者错过早期诊断窗口，发展为转移性前列腺癌，现有基于雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy，ADT）的治疗手段最终都会失效，患者预后较差 。面对这样严峻的形势，研发新型治疗方法和诊断方案迫在眉睫。同时，市场环境也在发生变化，重磅药物专利到期、技术进步以及个性化医学的兴起，都为前列腺癌治疗领域带来了新的机遇与挑战。在这样的背景下，美国波士顿 Outcome Capital LLC 的 Michael Casasanta、Nicholas Frame 和 Oded Ben-Joseph 开展了关于前列腺癌治疗市场环境和创新策略的研究，相关成果发表在《Nature Biotechnology》上。
为了深入了解前列腺癌治疗市场的变革，研究人员主要通过分析行业动态、市场交易数据以及各类治疗手段的发展情况来进行研究。研究数据来源于行业报告、公司财报以及相关的医学研究文献等。
疾病概况与生物学特性
前列腺癌的发生风险随年龄增长而增加，85% 的新诊断病例发生在 60 岁以上人群中，这主要是由于基因突变的积累。肿瘤的高度异质性使得癌症的精准分析困难重重。不过，其肿瘤发生和疾病进展的一般机制已较为明确，细胞稳态被破坏后，原癌基因和抑癌基因发生突变，异常的雄激素受体功能驱动疾病恶化。前列腺癌的疾病分期清晰，早期可通过放疗和 / 或前列腺切除术治疗，生存率较高，但很多患者确诊时已出现转移，发展为去势敏感性前列腺癌（mCSPC）或去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），现有治疗手段对这部分患者效果不佳，这也促使市场对新疗法和诊断方案有强烈需求。
市场动态
从 2017 年起，围绕前列腺癌相关资产的制药交易总额已超 170 亿美元，投资也呈上升趋势，不过在新冠疫情期间有所下降。这一市场的变化受到多种因素影响，包括制药公司应对专利到期和仿制药进入市场的策略调整、行业领导者的更替以及新技术的引入等。
检测与诊断
目前前列腺癌检测主要依靠前列腺特异性抗原（PSA）的纵向跟踪，但该方法存在局限性，美国食品药品监督管理局（FDA）不建议 70 岁以上男性以此为依据进行筛查。行业更多依赖基于成像的方法和活检来判断病情。精准医学在前列腺癌诊断中的应用逐渐受到关注，分子诊断检测技术的进步让大型公司能够针对特定患者群体优化治疗方案。例如，MDxHealth 公司通过收购相关检测项目完善前列腺癌诊断流程；Telix Pharmaceuticals 和 Lantheus Pharmaceuticals 公司利用正电子发射断层扫描（PET）成像检测前列腺特异性膜抗原（PSMA），推动了新型治疗方法的发展。
手术治疗
对于未扩散的前列腺癌（2 级及以下），手术是常见的治疗选择。以 Intuitive Surgical 公司的达芬奇机器人系统为代表的手术机器人设备，让微创机器人辅助手术展现出良好效果，其单切口系统在 2023 年获得 FDA 批准，有望进一步推动泌尿外科手术中机器人的应用。相比之下，消融手术由于长期疗效和复发率的不确定性，使用有所减少。不过，在过去五年中，消融技术和手术机器人领域均获得了约 40 亿美元的投资，且这些技术在其他领域也有广泛应用。
激素治疗与联合疗法
ADT 是前列腺癌手术之外的一线治疗方法。强生公司的阿比特龙（Zytiga）曾是该领域的重磅药物，但随着仿制药的进入，其美国市场销售额大幅下降。为应对这一情况，强生通过拓展患者群体、开发联合疗法等方式进行应对，如推出阿帕他胺（Erleada），并开展多种联合临床试验。与此同时，安斯泰来和辉瑞公司的恩杂鲁胺（Xtandi）成为新的行业销售领导者，但也面临 2027 年的专利悬崖。辉瑞通过开发联合疗法扩大适用患者群体，安斯泰来则通过收购和研发多样化临床机制的药物来巩固市场地位，这些举措都体现了个性化医学在临床实践中的应用。
下一代疗法
现有 ADT 治疗最终会失效，因此新的治疗方式和药物靶点成为研究热点。PSMA 在前列腺癌细胞中高度表达，基于此开发的放射性标记疗法和成像剂为治疗带来新希望，多家公司如 Lantheus、诺华、礼来、拜耳等都积极投入相关技术的开发和收购。此外，多种作用机制不同的小分子药物也进入临床开发阶段，旨在为患者提供替代激素疗法的选择。然而，《通胀削减法案》的实施可能改变投资策略，由于小分子药物面临更严格的价格控制，投资可能会向大分子疗法倾斜。
研究表明，前列腺癌治疗领域正处于快速变革期，市场环境的变化和创新策略相互作用，推动着行业发展。从疾病的生物学特性出发，到各种治疗手段的创新，再到市场动态的影响，各个环节紧密相连。研究结果不仅为制药公司制定策略提供了参考，也为进一步推动前列腺癌的个性化治疗、提高患者生存率指明了方向。同时，研究也揭示了政策法规对行业投资的潜在影响，提醒相关方在决策时需综合考虑多种因素。未来，随着技术的不断进步和对疾病认识的深入，前列腺癌治疗有望取得更多突破，为患者带来更好的治疗效果。
