运动神经元翻译组在发育性突触修剪中的动态调控机制

《Science Signaling》：Dynamic modulation of the motor neuron translatome during developmental synapse elimination

编辑推荐：来自Van der Hoorn团队的研究人员通过ChAT-RiboTag小鼠模型，结合TRAP-seq技术，首次在体解析了出生后早期运动神经元翻译组（translatome）在神经肌肉接头（NMJ）突触修剪中的动态变化，发现代谢通路与转录后调控的关键作用，并通过小分子干预加速突触修剪，为神经肌肉疾病机制研究提供新视角。

　　

在生命早期，神经肌肉接头（NMJ）会经历一场精密的“修剪工程”——多余的轴突输入被逐步清除，最终每个肌纤维仅保留单一轴突支配。

来自Van der Hoorn团队的研究人员通过ChAT-RiboTag小鼠模型，结合TRAP-seq技术，首次在体解析了出生后早期运动神经元翻译组（translatome）在神经肌肉接头（NMJ）突触修剪中的动态变化，发现代谢通路与转录后调控的关键作用，并通过小分子干预加速突触修剪，为神经肌肉疾病机制研究提供新视角。

这项研究利用ChAT-RiboTag小鼠模型，通过翻译核糖体亲和纯化结合RNA测序（TRAP-seq）技术，首次在体捕捉了出生后两周内运动神经元翻译组（translatome）的动态变化图谱。研究发现，翻译组的时序性重编程与突触修剪进程高度同步，且独立于转录水平变化。生物信息学分析揭示了与神经代谢密切相关的关键转录簇，当研究者用靶向该通路的小分子干预时，突触修剪速度显著加快。这项成果不仅揭示了突触发育中翻译调控的“分子节拍器”，还为神经肌肉疾病（如肌萎缩侧索硬化症）的病理机制提供了全新线索。