修复性染色质组装：守护基因组稳定性的关键防线

为探究 DNA 修复后染色质结构恢复过程对基因组稳定性的影响，研究人员开展修复性染色质组装相关研究。发现 asf1Δ 突变、DOT1 基因失活等会影响染色质结构和突变谱，证实正确染色质组装对基因组正常功能至关重要。

　　当 DNA 修复完成时，与恢复正常染色质结构相关的过程发挥着重要作用。错误的染色质组装可能导致基因组重排，进而引发包括癌症在内的多种疾病。此前研究表明，染色质修复性组装过程中核小体正确组装及重塑的异常会致使诱变水平升高。在本研究中，发现 asf1^Δ突变会使 Rad53 激酶持续超活化，这会导致染色质结构紊乱，并显著改变自发修复性突变的谱型。由于 DOT1 基因失活，Rad9 适配蛋白与 DNA 的结合位点遭到破坏，消除了 hif1^Δ特异性诱变，这是核小体错误修复性组装的结果。在正常生长条件下以及低剂量紫外线处理时，Rad9 蛋白的缺失会导致 RNR 复合物异常激活。与此同时，进一步增加紫外线辐射剂量对 RNR3 的表达几乎没有影响。这些结果证实，正确的染色质组装对于基因组的正常功能至关重要。