编辑推荐：
这篇综述聚焦牙齿发育不全（TA），通过回顾相关文献，梳理了综合征型和非综合征型 TA 的（候选）致病基因，强调其遗传和表型的异质性，更新候选基因信息，对推动 TA 的早期诊断和理解意义重大。
牙齿发育不全（TA）概述
牙齿发育不全（TA）是指因牙齿未能正常发育，导致其在正常牙列中缺失，这是人类常见的先天性牙颌面畸形之一。其患病率在 0.08% - 0.36% 之间，在乳牙列中更为罕见。依据牙列中缺失牙齿（不包括第三磨牙）的数量，TA 可分为三种类型：缺失少于 6 颗牙齿的少牙畸形（hypodontia）、缺失 6 颗及以上牙齿的多数牙缺失（oligodontia），以及全口牙齿完全缺失的无牙畸形（anodontia） 。此外，根据是否伴有其他综合征相关表型，TA 又可分为综合征型（STA）和非综合征型（NSTA），两者平均缺失牙齿数量差异显著，分别为 22.46 颗和 11.56 颗。
在 TA 的致病因素中，遗传因素比环境因素（如毒素、创伤、感染、营养缺乏和不良习惯等）更为关键。已有超过 300 种基因被证实参与牙齿发育过程，这些基因形成复杂的信号网络，其中无翅相关整合位点（Wnt）、转化生长因子 -β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（Fgf）、骨形态发生蛋白（BMP）、刺猬蛋白（Hedgehog）和外胚层发育不全蛋白 A（EDA）/ 外胚层发育不全蛋白 A 受体（EDAR）/ 核因子 -κB（NF-κB）等信号通路发挥着关键作用。TA 会引发咀嚼功能障碍、言语改变、错颌畸形以及美观问题，对患者日常生活产生较大影响。随着高通量测序技术的广泛应用，TA 的相关基因谱不断扩展，但由于其遗传模式和症状多样，给牙医的早期准确诊断和治疗带来困难，因此分子分析显得尤为重要。
研究设计
本文采用叙述性综述的方法，检索了截至 2025 年 3 月 PubMed 和 Scopus 数据库中收录的英文文献。检索词组合为：((tooth agenesis [Title/Abstract]) OR (missing teeth [Title/Abstract])) AND (gene [Title/Abstract])。纳入标准包括：（a）综合征型牙齿发育不全（STA）患者的报告；（b）非综合征型牙齿发育不全（NSTA）患者的报告；（c）相关基因变异的研究。
文献回顾
经电子检索共识别出 1339 篇论文，其中 989 篇为重复或不相关记录。在筛选标题和摘要后，选取 226 篇进行全文评估，最终排除 59 篇无原始数据、44 篇主要报道非 TA 相关综合征、16 篇未研究遗传病因和 9 篇重复的文献，共 98 项研究纳入本叙述性综述。
结论
研究总结了与 TA 主要相关的疾病、相关基因和表型（见表 1 ）。牙齿发育受多种遗传途径调控，最终实现口腔上皮细胞和间充质细胞之间的复杂相互作用。本综述支持 Wnt 和 EDA/EDAR/NF-κB 信号通路相关基因在 TA 病因中的重要作用。同时，研究收集并描述了此前已知和新发现的与 TA 相关的基因及候选基因。这些研究结果有助于进一步了解 TA，扩大的基因谱对推动 TA 的早期诊断具有积极意义，也凸显了分子诊断在 TA 早期管理和遗传咨询中的重要性。
