化学放疗联合瘤内树突状细胞疫苗在仓鼠口腔鳞癌模型中的协同抗肿瘤效应及免疫记忆建立

本研究针对口腔鳞状细胞癌（OSCC）术后高复发率及免疫抑制微环境难题，提出"减瘤手术+化学放疗+瘤内树突状细胞（DC）疫苗"三联疗法。埃及坦塔大学团队通过7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导仓鼠颊囊OSCC模型，证实该联合方案可实现89%生存率及肿瘤完全消退，为临床转化提供新策略。

　　

口腔鳞状细胞癌（OSCC）作为头颈部最常见的恶性肿瘤，每年在全球造成超过38万人死亡。尽管手术和放化疗仍是标准治疗手段，但术后五年生存率长期停滞在50%-60%，主要归咎于两个关键瓶颈：一是手术创伤引发的免疫抑制窗口期，研究显示术后CD8⁺T细胞数量骤减而肿瘤增殖加速；二是OSCC特有的免疫逃逸机制，通过破坏T细胞信号传导建立免疫耐受微环境。这种"双重免疫打击"使得残余癌细胞得以逃逸并导致复发转移，亟需突破性治疗策略。

针对这一临床困境，埃及坦塔大学口腔医学院的研究团队在《Archives of Oral Biology》发表创新性研究。他们巧妙结合三种治疗模态：保守性减瘤手术（DS）控制肿瘤负荷，短程化学放疗重塑免疫微环境，再通过瘤内注射自体肿瘤抗原负载的树突状细胞（DC）疫苗激活特异性免疫应答。这种时序精准的三联方案在DMBA诱导的仓鼠OSCC模型中取得突破性效果——不仅实现89%的长期生存率，更首次证实可建立抗肿瘤免疫记忆。

研究团队采用三大关键技术：通过DMBA化学诱导构建免疫完整的OSCC动物模型；从手术切除肿瘤中提取抗原制备DC疫苗，经流式细胞术验证CD11c⁺CD11b⁺表型纯度达88.7%；设立单纯DC疫苗组、DC疫苗+化学放疗组及对照组进行疗效对比。

【Material and methods】部分显示，实验采用75%减瘤手术模拟临床保守切除，术后DC疫苗通过瘤内注射实现精准递送。显微镜下可见负载抗原的DC呈现典型树突状形态，伴随LPS刺激后树突结构更加显著。

【Results】部分证实：三联治疗组肿瘤生长延迟最显著，且60%动物出现完全缓解。免疫组化显示该组肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量增加3倍，特别是CD8⁺和CD4⁺T细胞亚群。再攻击实验证明存活动物已建立免疫记忆，二次接种肿瘤细胞后全部排斥。

【Discussion】部分深入阐释机制：化学放疗通过三种途径增强DC疫苗效果——释放大量肿瘤抗原、上调MHC分子表达、消除调节性T细胞（Treg）。而减瘤手术将肿瘤负荷控制在免疫系统可应对范围，避免抗原过载导致的T细胞耗竭。值得注意的是，瘤内注射方式使DC直接接触肿瘤相关抗原提呈细胞（APC），比皮下注射效率提升40%。

该研究的临床意义在于：首次证实化学放疗可作为DC疫苗的"免疫启动剂"，破解了OSCC免疫治疗响应率低的困局。方案中所有组件（顺铂化疗、放疗设备、DC培养技术）均已通过临床验证，具备快速转化潜力。作者AbouZaid Basant Hamdy特别指出，这种序贯治疗策略尤其适合术后辅助治疗，既能规避系统免疫治疗的毒副作用，又通过局部免疫激活产生全身抗肿瘤效应。未来研究将聚焦于优化DC疫苗的抗原加载工艺及化学放疗剂量参数。