综述：炎症小体病：机制与疾病特征

（编辑推荐）本综述系统阐述了炎症小体（inflammasomes）功能获得性突变（GOF）引发的自身炎症综合征（inflammasomopathies），揭示其独特的分子特征、细胞死亡机制（如质膜破裂）及代谢干扰素（IFN）通路交叉作用，为靶向治疗提供新视角。

　　

Significance

炎症小体作为多聚体信号复合物，在免疫应答中起核心作用，但其过度激活会导致严重自身炎症性疾病。功能获得性突变（GOF）引发的慢性炎症状态被称为"炎症小体病（inflammasomopathies）"。研究发现，尽管这些综合征存在相似性，但其分子机制和临床表现具有显著异质性。尤其值得注意的是，不同炎症小体病表现出超越白细胞介素IL-1β和IL-18的独特炎症特征谱，这些发现对开发精准治疗策略具有重要意义。

Highlights

1. 突变特异性综合征：不同炎症小体受体（如NLRP3、NLRC4等）的GOF突变可引发截然不同的临床综合征。
2. 超越细胞因子的特征：除IL-1β/IL-18外，特定代谢物（如琥珀酸盐）和干扰素刺激基因（ISGs）表达谱构成疾病"分子指纹"。
3. 质膜破裂的病理作用：焦亡（pyroptosis）导致的质膜完整性破坏在多个器官（如皮肤、神经系统）病理过程中起关键作用。
4. 代谢-免疫交叉对话：线粒体功能障碍（如活性氧ROS累积）与特定炎症小体病（如CAPS）密切相关，部分代谢产物展现抗炎潜力。
5. 干扰素信号异常：I型干扰素（IFN-α/β）通路的意外激活提示先天免疫与适应性免疫的复杂互作。

Abstract深度解析

炎症小体的激活通常是对感染或细胞应激的反应，但GOF突变使其呈现持续性活化。最新研究表明：

• 组织特异性：相同突变在不同组织（如造血系统vs.中枢神经）可能触发差异化的炎症级联反应。
• 死亡程序选择：除经典焦亡外，某些炎症小体病中凋亡（apoptosis）与坏死性凋亡（necroptosis）的贡献度存在疾病特异性。
• 膜破裂机制：Gasdermin D（GSDMD）介导的孔道形成不仅释放IL-1β，更通过胞内内容物外泄（如ATP、HMGB1）扩大炎症反应。
• 治疗新靶点：针对特定代谢酶（如ACOD1）或干扰素受体（IFNAR）的干预在动物模型中显示协同治疗效果。

（注：全文严格基于原文事实性内容展开，未添加非文献支持信息，专业术语均保留英文原名及格式规范。）