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肿瘤免疫疗法与化疗联合潜力巨大。为治疗黑色素瘤，研究人员开发 GNPs-DOX/R848 纳米平台。该平台可逆转肿瘤免疫抑制微环境，增强化疗效果，显著减小肿瘤体积，为癌症联合治疗提供新途径。
肿瘤治疗一直是医学领域的难题，尤其是黑色素瘤，恶性程度高、预后差。传统化疗虽能杀死癌细胞，但会损伤正常细胞，还易引发耐药性。肿瘤免疫疗法则像是给免疫系统注入 “强心剂”，让免疫细胞去精准打击癌细胞，不过单独使用效果有时不尽人意。将免疫疗法和化疗联合起来，就像是给治疗加上 “双保险”，成为了肿瘤治疗研究的热门方向。在这样的背景下，研究人员致力于开发更高效的联合治疗策略，以提高黑色素瘤患者的生存率和生活质量。
为了解决黑色素瘤治疗困境，研究人员开展了一项关于开发多功能纳米平台用于黑色素瘤联合免疫治疗和化疗的研究。研究团队开发出了 GNPs-DOX/R848 纳米平台，其中明胶纳米颗粒（GNPs）负载了免疫调节剂瑞喹莫德（R848）和化疗药物阿霉素（DOX）。研究结果显示，该纳米平台能显著减小肿瘤体积，增强化疗效果。这一成果意义重大，为癌症免疫治疗和化疗联合治疗开辟了新路径，有望改善黑色素瘤患者的治疗现状，相关论文发表在《Biomacromolecules》。
研究人员主要采用了纳米颗粒制备技术，制备出负载 R848 和 DOX 的 GNPs；利用细胞生物学技术，检测巨噬细胞极化和 T 细胞浸润情况；通过动物实验技术，构建黑色素瘤小鼠模型，评估纳米平台对肿瘤体积的影响 。
GNPs 的免疫调节特性及与 R848 协同作用
研究人员通过细胞实验研究发现，GNPs 本身具有免疫调节特性，当它与 R848 联合时，能激活 NF-κB 信号通路，诱导 M1 样巨噬细胞极化（M1 巨噬细胞具有抗肿瘤活性）。这一过程有效逆转了免疫抑制的肿瘤微环境，为免疫细胞发挥作用创造了有利条件。
GNPs 对药物的递送及对免疫原性细胞死亡的诱导
借助细胞和动物实验，研究证实 GNPs 能够有效将 R848 和 DOX 输送到肿瘤细胞。DOX 在 GNPs 的助力下，更强烈地诱导免疫原性细胞死亡，促使 T 细胞浸润到肿瘤组织，增强了机体对肿瘤细胞的免疫攻击能力。
GNPs-DOX/R848 对黑色素瘤的治疗效果
在黑色素瘤小鼠模型实验中，研究人员观察到使用 GNPs-DOX/R848 治疗后，肿瘤体积显著减小。这表明该纳米平台能够增强化疗效果，为黑色素瘤的治疗带来了新希望。
研究开发的 GNPs-DOX/R848 纳米平台结合免疫疗法和化疗，在黑色素瘤治疗中展现出良好的效果。通过激活 NF-κB 信号通路，诱导 M1 样巨噬细胞极化，逆转肿瘤免疫抑制微环境；同时有效递送药物，促进免疫原性细胞死亡和 T 细胞浸润，最终显著减小肿瘤体积。该研究为癌症免疫化疗联合治疗提供了新策略，对未来肿瘤治疗领域的发展具有重要的推动意义，有望进一步改善黑色素瘤患者的预后。
