综述:癌症中的骨髓脂肪细胞:机制、模型及治疗意义

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Biomaterials 12.8

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  本文聚焦骨髓脂肪细胞(BMAs)与癌症的关系,总结了 BMAs 在癌症中的特性、功能,探讨了研究二者相互作用的体内外模型及其局限,还介绍了针对 BMAs 和代谢失调的治疗策略,为癌症研究提供了新思路。

  

骨髓脂肪组织:从无功能到有功能的组织


骨髓脂肪细胞(BMAs)曾被视作填充骨腔、无特定生物学功能的惰性细胞,长期未得到充分研究。近年来,随着研究进展,人们对其起源和作用的认知逐渐增加,但仍存在诸多误解。

骨髓癌相关脂肪细胞及其在癌症进展中的作用


自发现 BMAs 并明确其在骨骼和代谢中的作用后,科学界对这些曾被忽视的细胞产生浓厚兴趣,尤其在癌症研究领域。研究旨在明确 BMAs 对原发性和继发性骨肿瘤的作用,评估其对癌症迁移、进展至骨部位的影响,探究其对治疗干预的潜在保护作用,以及揭示其特定的作用机制 。

体外二维模型


二维(2D)模型因操作相对简便,被广泛用于研究脂肪细胞在癌症(尤其是乳腺癌和卵巢癌)中的作用。最初,人们利用直接共培养系统或条件培养基研究一种细胞对另一种细胞的影响,该培养平台有助于研究细胞对其他细胞分泌信号的反应及细胞间直接接触的作用。Transwells 则是更为先进的 2D 模型。

目前用于研究脂肪细胞在癌症中作用的体内模型


尽管三维(3D)培养模型在模拟组织结构和细胞相互作用方面优于 2D 模型,但缺乏生物体的系统环境。为更接近体内条件,尤其是整合系统因素,需增强 3D 模型的复杂性,例如引入多种细胞类型和模拟血管化以实现血流和营养物质交换。

靶向 BMAs 和代谢失调以提高患者生存率


针对 BMAs 和代谢失调的治疗策略在癌症进展的不同阶段具有重要意义。早期干预可聚焦于破坏 BMA 形成及其为癌细胞提供的代谢支持,以预防骨转移;而晚期策略则旨在破坏已形成的肿瘤微环境,干扰癌细胞的代谢。

结论


从将 BMAs 视为被动的脂肪储存单元,到认识到其在骨稳态和癌症发病机制中的积极作用,这一观念转变为肿瘤学研究带来了挑战与机遇。探究 BMAs 与癌症之间复杂的相互作用,为理解骨微环境和代谢的复杂动态,以及它们在骨转移的迁移、进展和生存中的作用开辟了新途径。尽管当前模型存在局限性,但众多研究途径仍为癌症研究和治疗提供了希望。

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