ER+/HER2-乳腺癌患者中卵巢功能抑制与绝经后妇女肿瘤学结局的比较研究

本研究针对ER+/HER2-乳腺癌患者中化疗对绝经前(PRE)与绝经后(POST)人群疗效差异的争议，通过回顾性队列分析比较卵巢功能抑制(OFS)联合内分泌治疗的生存结局。结果显示，无论是否联合化疗，接受OFS的PRE患者其10年无浸润性疾病生存率(iDFS)和远处无复发生存率(DRFS)均与POST患者相当。这一发现为临床决策提供了重要依据，支持OFS可能使PRE患者获得与POST患者相似的预后。

　　

乳腺癌治疗领域长期存在一个关键争议：绝经前(PRE)与绝经后(POST)雌激素受体阳性(ER+)/HER2阴性乳腺癌患者对治疗反应的差异是否源于生物学特性或激素环境。既往RxPONDER试验发现，PRE患者接受化疗联合内分泌治疗可获得显著生存获益，而POST患者则无此优势，这提示卵巢功能可能影响肿瘤生物学行为。更引人深思的是，单纯内分泌治疗时POST患者的5年无浸润性疾病生存率(iDFS)反而优于PRE患者。这些矛盾现象促使研究者思考：通过卵巢功能抑制(OFS)人为改变PRE患者的激素环境，能否使其获得与POST患者相当的预后？

为解决这一临床难题，来自首尔国立大学医院的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究。该研究纳入3483例pT1-3N0-1期ER+/HER2-乳腺癌患者，比较接受OFS的PRE患者与POST患者的长期生存结局。研究采用严格的分层分析策略，将化疗使用作为分层因素，并通过倾向评分匹配(PSM)控制混杂变量。结果显示，在未接受化疗的亚组中，PRE_OFS与POST患者的10年iDFS分别为88.3%与90.3%，10年DRFS分别为96.1%与94.3%，差异均无统计学意义。在化疗亚组中，两组10年iDFS(79.5% vs 83.0%)和DRFS(85.7% vs 86.7%)同样无显著差异。这些发现在PSM后仍保持稳定，提示OFS可能"中和"了PRE状态本身的不良预后影响。

研究采用的关键技术方法包括：基于医院队列的回顾性数据收集(2000-2018年手术患者)、美国癌症联合委员会(AJCC)第8版TNM分期系统、免疫组化检测ER/HER2状态、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型。特别值得注意的是，研究者通过1:1最近邻匹配法进行PSM，匹配变量包括手术年份、T分期和N分期，有效控制了选择偏倚。

在结果部分，研究通过多维度分析得出重要发现：

3.1. 患者特征
队列中PRE_OFS患者更年轻(中位年龄44岁vs POST组57岁)、BMI更低(21.7 vs 24.0 kg/m²)，且接受全乳切除术比例更高(26.1% vs 21.2%)。化疗亚组中PRE_OFS患者年龄极轻(中位35岁)，这为后续结果解读提供了重要背景。

3.2. iDFS和DRFS
在单纯内分泌治疗组，PRE_OFS与POST患者的iDFS(HR=1.32)和DRFS(HR=0.78)无显著差异，PSM后结果一致。化疗联合内分泌治疗组虽显示PRE_OFS患者iDFS(HR=1.21)和DRFS(HR=1.14)数值上略差，但未达统计学意义。值得注意的是，PSM后化疗亚组中PRE_OFS患者显示出iDFS(HR=1.70)和DRFS(HR=1.79)更差的趋势，可能与极年轻患者(中位35岁)的肿瘤生物学特性有关。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床意义。研究指出，SOFT/TEXT试验已证实OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂可改善PRE患者预后，但本研究首次系统比较了OFS治疗的PRE患者与POST患者的生存结局。特别重要的是，在单纯内分泌治疗组，OFS可能使PRE患者获得与POST患者相当的预后，这为临床实践中省略化疗的决策提供了依据。对于35岁以下极年轻患者，研究观察到不利趋势，提示这类患者可能需要超越单纯激素调控的治疗策略，如靶向RANKL或乳腺干细胞等创新疗法。

该研究的结论具有直接的临床转化价值。目前NCCN指南(2024 V4版)已对pN0且21基因复发评分16-25的PRE患者推荐内分泌治疗±OFS替代化疗，本研究为此类推荐提供了真实世界证据。正在进行的NRG-BR009(OFSET)和INTERSTELLAR等前瞻性试验将进一步验证这些发现。研究局限性包括回顾性设计导致的残余混杂、缺乏BRCA突变数据等，这为未来研究指明了方向。

这项发表在《The Breast》的重要研究证实，对于ER+/HER2-乳腺癌患者，OFS可能使PRE患者获得与POST患者相似的肿瘤学结局。这一发现将直接影响临床实践，为个体化治疗决策提供关键证据，并推动"以OFS替代化疗"这一治疗范式的转变。特别是对中等基因组风险的PRE患者，研究支持可参照POST患者的治疗策略，避免不必要的化疗毒性。而对于极年轻患者群体的特殊需求，则呼唤更深入的转化研究。