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为探究早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者使用帕博利珠单抗联合化疗时免疫相关不良事件（irAEs）的发生情况，研究人员开展相关研究。结果显示 irAEs 发生率为 31%，部分需停药。该研究为临床安全用药提供重要参考。
在乳腺癌的众多类型中，三阴性乳腺癌（TNBC）犹如一颗 “难啃的硬骨头”，约占所有乳腺癌病例的 15%。这类癌症由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 的表达，治疗手段相对有限，病情也更为凶险。
随着医学的不断进步，免疫治疗的出现为 TNBC 患者带来了新希望。帕博利珠单抗（pembrolizumab），作为一种抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）的免疫治疗药物，联合化疗成为了 TNBC 治疗的新选择。基于 KEYNOTE - 522 试验，这种联合治疗方案已成为 II - III 期 TNBC 的标准治疗方法。然而，免疫治疗并非十全十美，它会引发一系列免疫相关不良事件（irAEs）。在 KEYNOTE - 522 试验中，就有 13% 的患者出现了≥3 级的 irAEs。而且，目前关于这种治疗方案在真实世界中的安全性数据还非常稀缺，大多数真实世界安全数据主要来自黑色素瘤和非小细胞肺癌领域。所以，对于 TNBC 患者使用帕博利珠单抗联合化疗时 irAEs 的真实情况，我们迫切需要更多了解，这对于优化治疗方案、保障患者安全至关重要。
在这样的背景下，来自巴西多个癌症中心的研究人员开展了 Neo - Real/GBECAM 0123 研究。他们收集了 2020 年 7 月至 2024 年 7 月期间，10 个巴西癌症中心接受新辅助帕博利珠单抗联合化疗的早期 TNBC 患者的相关数据。该研究旨在描述早期 TNBC 患者在使用帕博利珠单抗治疗期间 irAEs 的发生模式，包括不良事件的类型、发生时间、持续时间、管理方法以及与病理完全缓解（pCR）的关系。该研究成果发表在《The Breast》杂志上。
研究人员开展此项研究时，采用了回顾性收集数据的方法。数据来源于电子病历，并通过集中的 REDCap 病例报告表进行登记。研究依据美国临床肿瘤学会（ASCO）的 irAEs 指南和不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版对毒性进行分级。运用多种统计方法，如 Fisher 精确检验、Student's T 检验、Mann - Whitney 检验和逻辑回归分析等，对数据进行分析处理，以此探究 irAEs 与各种临床因素之间的关系 。研究样本为接受至少一个周期新辅助帕博利珠单抗治疗且有不良事件数据的患者。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 368 例患者，中位年龄 43.7 岁，大部分为绝经前女性，多数患者被诊断为 II 期乳腺癌。通过对比发现，有 irAEs 和无 irAEs 的患者在临床和病理特征上并没有显著差异。
- irAEs 的发生率和类型：总体上，31%（114 例）的患者出现了任何级别的 irAEs。其中，大多数（72.8%）发生在新辅助阶段，28.1% 发生在辅助阶段。最常见的 irAEs 类型为内分泌（12.8%）、皮肤（7.6%）和胃肠道（7.1%）。在所有患者中，13.6%（50 例）经历了≥3 级的 irAEs，主要是胃肠道（4.6%）。内分泌 irAEs 中，甲状腺炎最为常见（9.2%） 。
- irAEs 的管理：在有管理数据的 103 例 irAEs 患者中，56% 的患者需要使用皮质类固醇治疗，2 例患者还需额外使用英夫利昔单抗进行免疫抑制治疗。在最后一次随访时，69.9% 的 irAEs 得到缓解，但仍有 31 例患者存在持续性 irAEs，主要是内分泌相关疾病。53.4% 的患者可以进行帕博利珠单抗再挑战，16% 的患者则需要永久停用帕博利珠单抗。
- 新辅助和辅助阶段 irAEs 的发生与管理：新辅助阶段，22.6% 的患者出现 irAEs，8.4% 的患者出现≥3 级 irAEs，主要是肝炎、肺炎等。辅助阶段，11.3% 开始辅助治疗的患者出现 irAEs，其中部分为≥3 级，主要涉及内分泌和肺部等问题。两个阶段的 irAEs 在治疗和转归上各有特点。
- irAEs 的发生时间和持续时间：胃肠道、皮肤和甲状腺相关的 irAEs 发病时间较早，肺炎和肌肉骨骼事件发病较晚。irAEs 的中位持续时间为 4.2 周，内分泌和肌肉骨骼事件持续时间较长，皮肤和肺部事件则较快缓解。
- irAEs 与病理完全缓解的关系：有 irAEs 的患者 pCR 率为 66.1%，无 irAEs 的患者为 60.8%，二者之间没有显著关联。
综合研究结论和讨论部分来看，该研究的结果与 KEYNOTE - 522 试验相似，进一步证实了在真实世界中，帕博利珠单抗联合化疗治疗早期 TNBC 时，irAEs 的发生情况。虽然多数患者的 irAEs 能够缓解，但仍有部分患者需要永久停药，而且内分泌相关的持续性功能障碍较为突出，这意味着患者可能需要终身医疗干预。此外，辅助阶段的 irAEs 发生率也不容忽视，考虑到其潜在的永久性影响，在决定是否使用辅助帕博利珠单抗时，需要仔细权衡其有效性和风险。
这项研究为临床医生提供了重要的参考，强调了在使用帕博利珠单抗联合化疗治疗早期 TNBC 患者时，密切监测和合理管理 irAEs 的重要性。同时，也为后续进一步研究免疫治疗在 TNBC 中的应用指明了方向，例如探索如何更精准地预测 irAEs 的发生，以及如何优化治疗方案以降低其发生率和严重程度等。
