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当前指南未建议对所有多原发性癌症（MPC）患者进行基因检测。研究人员开展了对 MPC 患者基因检测转诊模式及胚系致病性变异（PV）检测率的研究。结果显示乳腺癌先于其他癌症时患者更易检测，MPC 患者应进行癌症遗传学风险评估。这为 MPC 诊疗提供依据。
在肿瘤防治领域，一个棘手的问题逐渐凸显。当一个人患上不止一种原发性癌症，也就是多原发性癌症（MPC）时，是否应该进行基因检测呢？目前的指南只是针对特定的原发性癌症组合和诊断年龄给出了基因检测建议，并非所有 MPC 患者都能得到明确的指引。而且，以往研究发现乳腺癌患者似乎更容易接受基因检测，但在 MPC 患者中，首患乳腺癌和次患乳腺癌的情况下，基因检测转诊模式是否存在差异，还不得而知。为了填补这些知识空白，更好地为 MPC 患者提供精准医疗服务，来自国外的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Cancer Genetics》杂志上。
研究人员借助 Oncoshare 这个整合了电子病历和加州癌症登记数据的乳腺癌研究数据库，展开了深入探索。他们筛选出 2000 年 1 月至 2023 年 6 月期间，在斯坦福医疗中心就诊的、出生时被认定为女性且患有 MPC，并且乳腺癌作为首发或继发癌症的患者。这里的索引癌症指的是首个浸润性实体瘤，对于乳腺癌来说，还包括导管原位癌（DCIS）。
在研究结果方面：
- 基因检测情况：总共 1069 名 MPC 患者中，342 人（32%）进行了胚系基因检测。检测组和未检测组在种族（75% 为非西班牙裔白人）和乳腺癌类型（85% 为浸润性导管癌）上分布相对均衡，但检测组患者诊断年龄更小。还有 27 名患者（8%）在首次患癌前就进行了检测。
- 检测率差异趋势：首患乳腺癌的患者基因检测率有更高的趋势（优势比 OR = 1.62，95% 置信区间 CI 0.9 - 3.0，p = 0.11） ，不过该趋势未达到统计学显著差异。
- 致病性变异情况：在进行检测的 342 名患者中，113 人（33%）至少携带一种致病性变异（PV）。
研究结论表明，利用乳腺癌研究数据库发现，MPC 患者在乳腺癌先于其他癌症发生时，接受基因检测的趋势更明显。而且，较高的胚系致病性变异检出率提示所有 MPC 患者都应进行癌症遗传学风险评估。这一研究为 MPC 患者的诊疗开辟了新方向，有助于更精准地评估患者的癌症遗传风险，从而制定更具针对性的治疗方案。同时，也引起了人们对不同癌症诊断后基因检测差异的关注，有望推动未来在这一领域的进一步研究。
在技术方法上，研究人员主要运用了数据库检索技术，从 Oncoshare 数据库中筛选符合条件的患者样本队列；并采用了统计分析方法，运用单变量和多变量逻辑回归分析，对首次诊断年龄、种族 / 民族以及首次和第二次诊断之间的时间进行调整，以此来评估基因检测与乳腺癌发病顺序之间的关联。
总的来说，这项研究意义重大。它让我们对 MPC 患者的胚系致病性变异有了更深入的认识，明确了在 MPC 患者中，乳腺癌发病顺序与基因检测之间可能存在的联系。尽管目前的研究结果还存在一些未完全明确的地方，但为后续研究奠定了坚实基础，也为临床医生在面对 MPC 患者时，如何更好地开展基因检测和癌症遗传学风险评估提供了重要参考。未来，随着研究的不断深入，有望进一步完善 MPC 患者的诊疗策略，提高患者的生存率和生活质量。
