HSP110 T17标记物在散发性结直肠癌微卫星不稳定性检测中的卓越表现:优于CAT-25且与五重面板等效

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Cancer Genetics 1.4

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  为解决传统微卫星不稳定性(MSI)检测方法复杂且成本高的问题,研究人员评估了单标记物HSP110 T17(HT-17)和CAT-25在散发性结直肠癌(CRC)中的效能。结果显示HT-17与金标准五重面板(pentaplex panel)具有100%一致性和敏感性,而CAT-25表现有限。该研究为简化MSI检测提供了可靠方案,对CRC个体化治疗具有重要临床意义。

  

微卫星不稳定性(MSI)作为结直肠癌(CRC)的重要分子标志物,不仅影响预后判断,更与免疫治疗响应密切相关。然而传统检测依赖复杂的多标记组合如五重面板(pentaplex panel),在临床推广中存在技术门槛高、成本昂贵等瓶颈。与此同时,散发性CRC在年轻患者中发病率上升的异常现象,也亟待从分子层面揭示其生物学特征。

由突尼斯哈比卜·布尔吉巴大学医院等机构联合开展的研究,首次在非洲人群中系统评估了单标记物HT-17和CAT-25的检测效能。通过对96例散发性CRC患者的肿瘤样本进行微卫星基因分型,结合BAT-25、BAT-26等五重面板标志物的对比分析,发现位于HSP110基因内含子8的HT-17标记物展现出与金标准完全一致的检测性能。该研究创新性地揭示了HT-17缩短导致HSP110ΔE9异常转录本产生的分子机制,这种变异可能通过抑制分子伴侣功能增强癌细胞对奥沙利铂等药物的敏感性。

关键技术方法包括:1) 从突尼斯四家医院收集96例散发性CRC患者样本;2) 采用微卫星基因分型技术同步检测HT-17、CAT-25和五重面板(NR-21、NR-24等);3) 统计分析MSI状态与临床病理特征的相关性。

【Patient and samples】
研究纳入96例签署知情同意的散发性CRC患者,排除家族性腺瘤性息肉病病例。样本来自突尼斯四家医疗中心的手术切除组织,确保地域代表性。

【Clinical and pathological characteristics of patients】
63例完整临床数据显示:患者中位年龄65岁(37-91),男性占比63.49%。肿瘤定位显示左半结肠占58.73%,右半结肠36.51%,与MSI相关性显著。TNM分期以T3(46.03%)和T4(30.16%)为主,黏液分化肿瘤均位于右半结肠。

【Discussion】
HT-17的优异表现源于其特殊的生物学特性:该位点突变会触发HSP110ΔE9异常剪接,这种致癌蛋白通过剂量依赖性方式干扰正常分子伴侣功能。研究首次在非洲人群中发现MSI与年轻患者(<50岁)的显著关联,这为散发性CRC的早发机制提供了新线索。

【Conclusion】
该研究证实HT-17可作为五重面板的理想替代方案,其简化流程将助力MSI检测在资源有限地区的普及。发现的年轻患者MSI特征为CRC精准分型提供了新维度,对优化治疗策略具有重要价值。论文由Nasreddine Rajoua等学者完成,发表于《Cancer Genetics》,为发展中国家CRC分子诊断体系的建立提供了范式。

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