阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合个性化新抗原疫苗治疗尿路上皮癌：1 期临床试验的突破意义

《Nature Cancer》：Atezolizumab plus personalized neoantigen vaccination in urothelial cancer: a phase 1 trial

免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗效果与适应性免疫及新抗原负荷有关。研究人员开展阿替利珠单抗（anti - PD - L1）联合个性化新抗原疫苗 PGV001 治疗尿路上皮癌的研究。结果显示方案可行且安全，值得进一步探究。

　　在尿路上皮癌的治疗探索中，免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效备受关注，其与机体受限的适应性免疫以及较高的新抗原负荷存在关联。为激发抗肿瘤免疫反应，研究人员评估了阿替利珠单抗（抗程序性细胞死亡蛋白 1 配体 1，anti - programmed cell death protein 1 ligand 1）联合个性化新抗原疫苗 PGV001 对尿路上皮癌患者的治疗效果。
该研究的主要终点包括可行性（具体通过新抗原识别、肽合成、疫苗生产时间和疫苗给药情况来界定）和安全性。次要终点涵盖了转移性环境中接受治疗患者的客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期；辅助治疗环境中患者的疾病进展时间；总生存期以及疫苗诱导的新抗原特异性 T 细胞免疫反应情况。
研究过程中，12 名入组患者里有 10 名成功制备了疫苗（中位时间为 20.3 周）。所有开始治疗的患者都完成了初始免疫周期。治疗相关的不良事件中，最常见的是 1 级注射部位反应、疲劳和发热。在中位随访 39 个月时，辅助治疗的 4 名患者中有 3 名未出现复发，转移性疾病且可测量病灶的 5 名患者中有 2 名达到了客观缓解。所有患者在治疗过程中均出现了新抗原特异性 T 细胞反应。
综上所述，新抗原疫苗联合 ICIs 的治疗方案可行且安全，达到了研究预设终点，后续值得深入研究。