多发性骨髓瘤40年真实世界研究：治疗模式演变与患者流失率改善的关键启示

本研究通过分析1297例多发性骨髓瘤(MM)患者40年(1980-2020)的临床数据，揭示了治疗模式演变与患者流失率(AR)的变化规律。结果显示AR从1980年代的38-55%降至2010-20年的15-20%，但高龄患者(>80岁)仍面临46.9%的一线治疗流失。研究证实获得完全缓解(CR)可使总生存期(OS)显著延长至4.5年，为优化早期治疗方案提供了重要依据。该成果发表于《Blood Cancer Journal》，为改善MM全程管理策略提供了关键数据支持。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，其治疗领域在过去40年经历了革命性变革。从传统化疗时代到蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节药物(IMiD)的问世，再到单克隆抗体的应用，治疗选择不断丰富。然而一个长期被忽视的核心问题始终存在：有多少患者真正能从这些进展中获益？临床实践中，相当比例患者因各种原因无法进入下一线治疗(LOT)，这种现象被定义为患者流失率(AR)。西班牙Hospital Clinic de Barcelona的Luis Gerardo Rodriguez-Lobato团队在《Blood Cancer Journal》发表了一项跨越40年(1980-2020)的大型真实世界研究，通过分析1297例患者数据，首次系统描绘了MM治疗演变史中的关键转折点与现存挑战。

研究团队采用回顾性队列设计，从前瞻性维护的临床数据库中提取了四十年间确诊的MM患者数据。主要技术方法包括：1)基于诊断年代(1980-89/1990-99/2000-09/2010-20)和年龄(≤60/61-70/71-80/>80岁)的分层分析；2)采用国际统一标准评估治疗反应(ORR/CR)；3)通过Cox回归模型分析生存数据(OS/PFS)；4)创新性定义AR为患者死亡且未接受下一LOT的比例。所有统计分析均使用Stata v.11和RStudio等专业软件完成。

患者特征与治疗模式演变：
基线数据显示诊断中位年龄从64岁(1980-89)升至66岁(2010-20)，>80岁患者比例显著增加至12.9%。治疗模式发生根本转变：2010-20年间，含硼替佐姆(Bor)-沙利度胺/来那度胺(T/R)方案成为主流一线治疗(35.2%)，化疗使用率降至15.4%。抗CD38单抗在后期治疗线中崭露头角，四线治疗使用率达17%。

流失率动态变化：
AR呈现两个显著特征：随时间大幅改善，但维持年龄差异。1980-89年一/二线AR高达37.8%/55%，而2010-20年降至15%/15%。然而>80岁患者一线AR仍达46.9%，显著高于≤60岁组(19%)。自体干细胞移植(ASCT)显著降低AR，移植组一线AR仅11% vs 非移植组29.2%。

治疗反应与生存获益：
治疗反应率持续提升，2010-20年一线ORR达75.5%(CR 16.4%)，较1980-89年(ORR 46.7%)显著改善。生存分析显示两个关键现象：1)仅一线无进展生存期(PFS)显著延长(15.8→24.1个月，p=0.001)；2)各线OS均显著改善，一线OS从26.5个月提升至70.7个月(p<0.001)。深度缓解带来明确生存优势，获得CR患者中位OS达4.5年，较非CR组延长近3倍(p<0.001)。

创新治疗方案的价值：
特定新药组合展现出突破性疗效。2010-20年间，含达雷妥尤单抗(D-VRd)方案一线PFS达44.5个月，OS未达到；卡非佐米(K)二线治疗PFS 19.8个月，较化疗(6.2个月)显著延长(p=0.0022)。这些数据支持将高效方案前移至早期治疗线。

这项历时40年的真实世界研究揭示了MM治疗领域的三大核心启示：首先，AR改善证实现代治疗体系的有效性，但高龄患者仍面临严峻挑战；其次，深度缓解(CR)应作为早期治疗的关键目标，因其带来显著的生存获益；最后，治疗策略需要从"保留有效方案"转向"早期优化"，特别是对预后不良群体。这些发现为临床实践提供了重要循证依据，也为未来研究指明了方向——如何通过新型免疫疗法(CAR-T/双抗)进一步降低AR，特别是改善老年患者结局。随着D-VRd等四药方案成为新标准，后续研究需关注其在真实世界中对AR的改善效果，以及如何平衡疗效与可及性的矛盾。