麻疹发病机制新解：维生素A治疗作用的肝源性毒性假说与代谢调控

本文挑战了传统认为麻疹患者血清视黄醇（retinol）降低源于维生素A缺乏的观点，提出其实际由炎症诱导的肝脏维生素A蓄积及视黄醇结合蛋白（RBP）分泌障碍所致，并推测麻疹症状可能源于内源性维生素A中毒。作者Anthony R. Mawson通过分析临床数据与动物实验证据，提出高剂量维生素A补充可能通过抑制代谢缓解毒性，为麻疹治疗策略提供了颠覆性视角。

　　

麻疹作为一种高传染性疾病，其并发症与维生素A治疗的关联长期存在争议。传统观点认为麻疹患者血清视黄醇（retinol）水平下降反映维生素A缺乏，需通过大剂量补充（婴幼儿5万-20万IU）降低死亡率。然而，这种解释面临一个关键矛盾：麻疹典型症状如畏光、皮肤干燥与呕吐，竟与维生素A中毒（hypervitaminosis A）症状高度重叠。

Anthony R. Mawson在本文中提出全新假说：麻疹患者的低血清视黄醇并非缺乏所致，而是由于炎症引发的肝脏维生素A蓄积和胆汁淤积性肝功能损害，导致视黄醇结合蛋白（RBP）的分泌受阻。更关键的是，作者推测麻疹症状本质上是肝脏储存的视黄酯（retinyl esters）溢入循环系统引发的内源性维生素A中毒。这一假说得到两项实验支持：健康人服用视黄酸（retinoic acid）后血清视黄醇水平1小时内下降20%，大鼠实验也显示视黄酸可 transient（暂时性）抑制RBP分泌。

研究方法上，作者通过文献综述整合了临床观察数据（如麻疹患者肝功能障碍）、药理学实验（人类与动物模型的视黄酸干预）及代谢机制分析（RBP分泌调控）。

研究结果部分，作者首先指出：

1. 血清标志物悖论：麻疹患者血清视黄醇与疾病严重度呈负相关，但肝脏活检显示维生素A储存量正常甚至升高，提示低血清水平源于运输障碍而非缺乏。
2. 肝源性毒性证据：麻疹相关胆汁淤积会阻断RBP-视黄醇复合体分泌，迫使肝脏释放未结合的视黄酯，后者在血液中达到毒性浓度。
3. 治疗机制重释：补充维生素A可能通过负反馈抑制视黄酯水解酶（REH）活性，减少游离视黄酯释放，从而缓解毒性症状。

结论部分强调，当前维生素A治疗策略可能通过"以毒攻毒"机制起效，而非传统认为的营养补充。这一发现对临床实践具有双重意义：既警示盲目补充的风险，又为开发靶向维生素A代谢（如RBP调节剂）的新型疗法提供理论基础。论文发表于《Journal of Translational Medicine》，其颠覆性观点或将推动麻疹病理研究与治疗范式的转变。