金银花多糖通过调控肠道菌群-氧化应激-NF-κB通路缓解炎症性肠病的机制研究

本研究针对炎症性肠病（IBD）治疗瓶颈，探索传统中药金银花活性成分——金银花多糖（FLP）的干预机制。通过整合16S rDNA测序与代谢组学技术，揭示FLP通过重塑肠道菌群结构（增加有益菌/减少有害菌）、调控辅酶Q2水平抑制氧化应激，并阻断NF-κB通路激活，从而改善结肠炎小鼠的免疫失衡与组织损伤。该研究为IBD的天然药物开发提供了多靶点干预策略。

　　

炎症性肠病（IBD）作为全球发病率持续攀升的慢性炎症性疾病，其治疗面临巨大挑战：现有药物长期使用易产生副作用，而肠道菌群紊乱与免疫失衡的复杂互作机制尚未完全阐明。传统中药金银花在抗炎领域早有应用，但其活性成分金银花多糖（Flos lonicerae polysaccharide, FLP）对IBD的调控网络仍属科研"盲区"。江苏大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次通过多组学联用技术揭示了FLP通过"肠道微生态-代谢物-免疫信号轴"缓解IBD的全新机制。

研究采用16S rDNA测序分析肠道菌群结构，结合非靶向代谢组学检测结肠内容物代谢谱，并运用ELISA、Western blot等技术评估炎症因子及NF-κB通路关键蛋白表达。动物实验采用DSS诱导的IBD小鼠模型，观察FLP对体重、脏器指数及结肠病理的改善作用。

Flos lonicerae polysaccharide（FLP）的鉴定
通过离子色谱确认FLP由葡萄糖（Glu）、半乳糖醛酸（Gal-UA）等五种单糖构成（图1A），红外光谱显示其具有典型多糖特征吸收峰。分子量测定与刚果红实验证实其为高分子量（1.32×10⁵ Da）且具三螺旋结构的酸性杂多糖（图1B-D）。

FLP改善IBD小鼠表型
FLP治疗显著缓解DSS小鼠的体重下降（p<0.01），降低疾病活动指数（DAI）。组织学显示FLP组结肠隐窝结构完整，脾脏指数恢复正常，血清IL-6、TNF-α等促炎因子水平降低46.7%-58.3%（p<0.001）。

肠道菌群重塑作用
16S分析表明FLP提升乳酸菌（Lactobacillus）等有益菌丰度3.2倍，同时抑制大肠杆菌-志贺菌（Escherichia-Shigella）等致病菌（p<0.05）。PICRUSt预测显示菌群功能向短链脂肪酸（SCFA）合成通路富集。

代谢调控与机制解析
代谢组学发现FLP特异性上调线粒体相关脂质CoQ₂水平2.1倍（p<0.01），伴随结肠SOD、GSH-Px抗氧化酶活性增强（p<0.05）。Western blot证实FLP抑制IκBα降解和p65核转位，使NF-κB通路关键蛋白表达降低37.5%-42.8%。

该研究创新性构建了FLP"菌群-代谢-免疫"三级调控网络：通过富集产SCFA菌群改善肠道微环境，提升CoQ_{2维持线粒体功能以缓解氧化应激，最终阻断NF-κB通路过度激活。这种多靶点协同作用模式，不仅为IBD的天然药物研发提供了新思路，也为中医药"整体调节"理论提供了分子层面的科学诠释。作者团队特别指出，FLP相较于传统免疫抑制剂具有更优的安全性，其菌群调控特性可能带来"停药后持续获益"的潜在优势，这为开发兼具疗效与安全性的IBD长期管理策略开辟了新路径。}