AQP-4自身抗体：新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断的新型生物标志物

本研究针对新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）早期诊断难题，通过前瞻性队列研究首次发现血浆AQP-4蛋白及其自身抗体（IgG/IgM）在NEC患者中显著升高，ROC曲线分析显示其诊断AUC值最高达0.9471。该成果为NEC的早期干预提供了高特异性生物标志物，发表于《International Immunopharmacology》。

　　

新生儿坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis, NEC）是早产儿最凶险的消化道急症，死亡率高达25%，幸存者常伴随神经发育障碍等长期后遗症。当前临床面临两大困境：一是早期症状非特异性（如喂养不耐受、腹胀），二是缺乏可靠诊断标志物。尽管改良Bell分期系统（I-III期）可辅助分级，但确诊时多已进展至肠穿孔等终末阶段。传统标志物如肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）因敏感性低、半衰期短难以推广，而水通道蛋白4（Aquaporin-4, AQP-4）在炎症性肠病（IBD）中的调控作用提示其可能参与NEC发病机制，但此前尚未被探索。

广州市妇女儿童医疗中心的研究团队开展了一项突破性研究。通过前瞻性队列设计，收集75例疑似NEC新生儿血浆样本，最终分为NEC组（n=30）和非NEC组（n=30），并建立包含功能性腹胀（FAD，n=21）、早产儿（PI，n=30）和Bell分期确诊NEC（n=73）的独立验证队列。采用免疫微阵列筛查结合ELISA验证，首次揭示AQP-4及其自身抗体（IgG/IgM）的诊断价值。

关键技术方法包括：1）基于Bell分期的多中心队列构建；2）高通量自身抗体微阵列筛查；3）AQP-4蛋白及抗体水平的ELISA定量；4）ROC曲线评估诊断效能。

研究结果
自身抗体微阵列分析
在初筛队列中发现NEC组AQP-4自身抗体显著升高，IgG/IgM水平较非NEC组差异达3.2倍（p<0.001），提示其可能参与NEC的自身免疫机制。

ELISA验证
确诊NEC患者血浆AQP-4蛋白浓度较对照组升高4.8倍（p<0.0001）。在FAD队列中，AQP-4抗体诊断NEC的AUC达0.8999（NEC I期0.8571），PI队列中为0.8537（NEC I期0.8032）；而AQP-4蛋白的AUC更高，FAD队列达0.9471（NEC I期0.9531）。

讨论与结论
该研究首次将AQP-4及其自身抗体确立为NEC诊断标志物，其优势体现在：1）较传统标志物I-FABP更高的敏感性（NEC III期达92.3%）；2）可区分Bell I期早期病例；3）提示AQP-4可能通过破坏肠黏膜水转运和屏障功能参与NEC发病。临床转化价值在于：通过24小时内血浆检测即可实现早期预警，为手术干预争取时间窗。未来需扩大样本验证其在母乳喂养保护机制中的作用，并探索AQP-4抗体是否直接导致肠上皮损伤。

这项发表于《International Immunopharmacology》的研究，由Yide Mu、Chaoting Lan等学者完成，获得国家自然科学基金（82301955）等6项资助，为NEC的精准诊疗开辟了新路径。