AFB1通过调控SEA和HCY水平加剧睾丸炎症与肠道屏障功能障碍的机制研究

【编辑推荐】黄曲霉毒素B1(AFB1)是威胁生殖与肠道健康的重要环境污染物。青岛农业大学团队发现AFB1通过升高硬脂酰乙醇酰胺(SEA)和同型半胱氨酸(HCY)水平，破坏血睾屏障、抑制减数分裂蛋白SYCP1/SYCP2表达，激活NOD样受体通路引发睾丸炎症；同时降低紧密连接蛋白ZO-1/Occludin表达，促进M1巨噬细胞极化导致肠道损伤。该研究为环境毒素致男性不育和肠功能障碍提供了新干预靶点。

　　

环境毒素对生殖健康的威胁日益受到关注，其中黄曲霉毒素B₁(AFB₁)作为食品污染的主要霉菌毒素，其生殖毒性机制尚未完全阐明。现有研究表明AFB₁可导致精子浓度下降和睾丸结构异常，但其通过何种代谢物介导这些损伤仍不清楚。与此同时，AFB₁对肠道屏障功能的损害也缺乏系统研究。这些知识空白限制了针对环境毒素暴露所致健康风险的精准防控策略开发。

青岛农业大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次揭示了AFB₁通过调控血清代谢物硬脂酰乙醇酰胺(SEA)和同型半胱氨酸(HCY)水平，双重破坏睾丸功能和肠道屏障的分子机制。研究人员采用200 μg/kg/day AFB₁灌胃处理ICR小鼠，通过代谢组学筛选差异代谢物，结合转录组学分析基因表达变化，并利用Western blot、免疫荧光等技术验证关键蛋白表达。

AFB1增加与精子浓度相关的代谢物并干扰精子发生
代谢组学分析发现AFB₁暴露导致171种血清代谢物改变，其中SEA和HCY水平显著升高。这两种代谢物与精子浓度呈负相关，伴随睾丸组织DAZL(生殖细胞标记物)、SYCP1/SYCP2(减数分裂相关蛋白)及类固醇合成酶StAR/CYP17A1表达下调，提示其通过干扰减数分裂和激素合成损害生精功能。

SEA和HCY破坏睾丸结构和功能
组织学分析显示SEA和HCY处理组小鼠睾丸生精小管结构紊乱，血睾屏障完整性受损。转录组测序发现NOD样受体信号通路显著激活，炎症因子IL-1β/IL-18表达增加，同时凋亡相关基因Caspase-3表达上调，表明代谢物通过诱发炎症和凋亡加剧睾丸损伤。

SEA和HCY损害肠道屏障功能
在肠道组织中，SEA和HCY处理显著降低紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达。免疫分析显示M1型巨噬细胞标志物CD86表达增加，促炎因子TNF-α/IL-6水平升高，而抗炎因子IL-10减少，提示代谢物通过调控免疫极化破坏肠道稳态。

这项研究系统阐释了AFB₁毒性作用的新机制：其诱导的SEA和HCY升高构成"代谢-生殖-肠道"轴的核心环节。SEA和HCY不仅通过NOD样受体通路诱发睾丸炎症，还通过M1巨噬细胞极化加剧肠屏障损伤，这种双重作用为理解环境毒素的多器官毒性提供了新视角。研究发现的SEA/HCY调控网络，为开发阻断AFB₁毒性的干预策略（如代谢物拮抗剂或通路抑制剂）奠定了理论基础，对防治环境污染相关的男性不育和肠道疾病具有重要临床意义。