Narirutin通过抑制NF-κB和MAPK信号通路缓解LPS诱导的神经炎症反应

推荐 本研究针对神经炎症在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等疾病中的关键作用，探讨了天然黄酮类化合物Narirutin的抗炎潜力。通过LPS刺激BV-2细胞和小鼠模型，证实Narirutin能抑制NF-κB和MAPK信号通路，减少促炎因子释放，改善疾病行为，为神经退行性疾病提供潜在治疗策略。

　　

论文解读
神经炎症是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的核心病理机制之一。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的免疫细胞，在病理条件下过度激活并释放大量促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），导致神经元损伤和认知障碍^[4]。脂多糖（LPS）作为革兰氏阴性菌外膜的主要成分，可通过结合Toll样受体4（TLR4）激活小胶质细胞，诱导核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，最终引发神经炎症级联反应^[5–9]。尽管已有研究证实Narirutin具有抗氧化和抗炎特性^[10–12]，但其对LPS诱导的神经炎症的具体调控机制尚未明确。

为解决这一问题，杭州师范大学的研究团队通过体外（LPS刺激BV-2细胞）和体内（小鼠侧脑室注射LPS模型）实验系统评估了Narirutin的抗神经炎症作用。研究发现，Narirutin能剂量依赖性抑制LPS诱导的促炎因子（如TNF-α、IL-1β）分泌，并通过抑制NF-κB和MAPK信号通路阻断炎症反应。行为学测试显示，Narirutin显著改善LPS引起的小鼠疾病行为（如活动减少、抑郁样表现）。此外，Narirutin降低脑组织中丙二醛（MDA）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，表明其兼具抗氧化功能。研究结果发表于《International Immunopharmacology》，为神经炎症相关疾病的防治提供了新思路。

关键技术方法
本研究采用LPS刺激BV-2细胞和小鼠侧脑室注射LPS构建神经炎症模型，通过实时定量PCR、蛋白质印迹（WB）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫荧光染色和流式细胞术评估Narirutin的抗炎效果。转录组学分析用于筛选差异表达基因，行为学测试（旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验）量化疾病行为变化。

研究结果
Narirutin抑制LPS诱导的促炎因子分泌
BV-2细胞实验表明，Narirutin以剂量依赖方式显著降低TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA及蛋白水平。WB结果显示，Narirutin抑制NF-κB p65核转位及IκBα磷酸化，同时下调p38、ERK和JNK的磷酸化水平。

Narirutin改善LPS诱导的小鼠疾病行为
行为学测试表明，Narirutin显著增加小鼠在旷场中的活动距离，缩短强迫游泳和悬尾实验中的不动时间，提示其缓解了LPS引起的抑郁样和运动障碍。

Narirutin减轻神经炎症和氧化应激
WB和免疫组化显示，Narirutin抑制小鼠脑内Iba-1阳性小胶质细胞的过度活化。SOD活性测定和MDA浓度检测表明，Narirutin增强抗氧化能力并减少脂质过氧化损伤。

研究结论与意义
本研究首次系统揭示了Narirutin通过抑制NF-κB和MAPK信号通路阻断LPS诱导的神经炎症反应，并改善相关疾病行为。其抗氧化特性进一步支持其在神经退行性疾病中的应用潜力。尽管Narirutin的血脑屏障（BBB）穿透性有限，但神经炎症导致的BBB破坏可能促进其进入病变区域。未来需深入探究其体内代谢途径及与其他治疗靶点的协同效应，以推动临床转化。