天然化合物PEITC通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成改善银屑病小鼠模型的研究

为解决银屑病（psoriasis）中中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）驱动的炎症难题，研究人员聚焦天然化合物PEITC（phenethyl isothiocyanate），通过体内外实验证实其通过抑制NETs关键分子（MPO、NE、cit-H3）及靶向PAD4酶显著缓解IMQ诱导的小鼠银屑病样病变，为NETs相关炎症疾病提供了新型治疗策略。

　　

银屑病是一种困扰全球约2%人口的慢性炎症性皮肤病，其特征性红斑鳞屑病变不仅导致患者身心痛苦，还与心血管疾病、代谢综合征等共病密切相关。尽管现有疗法如甲氨蝶呤（MTX）可缓解症状，但中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）在疾病中的关键作用尚未被充分干预。NETs由活化的中性粒细胞释放的DNA-蛋白质复合物，通过组蛋白瓜氨酸化（citrullination）等机制加剧炎症，而这一过程依赖肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的激活。如何靶向调控NETs形成成为突破治疗瓶颈的新方向。

南京中医药大学等机构的研究人员发现，十字花科植物中天然存在的异硫氰酸苯乙酯（PEITC）能显著改善咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型病变，相关成果发表于《International Immunopharmacology》。研究通过构建IMQ诱导的银屑病小鼠模型，结合16S rRNA肠道菌群测序、免疫荧光染色、Western blot等技术，证实PEITC通过抑制NETs关键分子（髓过氧化物酶MPO、中性粒细胞弹性蛋白酶NE、瓜氨酸化组蛋白H3 cit-H3）及靶向PAD4，阻断细菌脂多糖（LPS）驱动的中性粒细胞活化，从而缓解皮肤炎症和微循环障碍。

PEITC relieves IMQ-induced psoriasis-like lesions in mice
实验显示，PEITC（5-20 mg/kg）剂量依赖性改善IMQ模型小鼠的鳞屑、红斑及皮肤增厚，病理切片显示其减少表皮增生和炎性浸润，效果与阳性对照MTX相当。

PEITC suppresses IMQ-induced NETs formation
通过检测MPO活性、NE表达及cit-H3水平，发现PEITC显著抑制NETs标志物；体外实验进一步证实PEITC直接抑制LPS诱导的中性粒细胞NETs释放。

PEITC targets PAD4 to inhibit NETosis
分子机制研究表明，PEITC通过抑制PAD4介导的组蛋白瓜氨酸化阻断NETs形成，这一发现首次将PAD4确立为PEITC的作用靶点。

讨论与结论
该研究创新性揭示了PEITC通过靶向PAD4-NETs轴缓解银屑病的双重机制：既直接抑制中性粒细胞NETosis，又间接减轻菌群失调相关的炎症放大效应。尽管PEITC对IMQ诱导的肠道菌群紊乱无显著调节作用，但其对皮肤局部NETs的精准干预为银屑病治疗提供了更安全的候选药物。研究不仅拓展了天然化合物的临床应用前景，也为NETs相关自身免疫疾病的治疗策略开发奠定了理论基础。