综述：胃肠道肿瘤中PANoptosis研究进展

本文系统综述了PANoptosis在胃肠道肿瘤中的分子机制及临床意义。PANoptosis作为整合凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的新型程序性细胞死亡（PCD）模式，通过PANoptosome复合物调控多条死亡通路，显著影响肿瘤进展及化疗耐药性。研究表明靶向ZBP1、TAK1等关键分子可增强抗肿瘤效应，其基因谱分析有望优化治疗策略。当前研究多处于临床前阶段，需进一步解析具体分子机制及临床转化潜力。

　　

PANoptosis作为新兴的程序性细胞死亡（PCD）模式，通过整合凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）形成独特的PANoptosome复合物，在胃肠道肿瘤（gastrointestinal tumors）中发挥关键调控作用。该机制由ZBP1、TAK1等核心分子介导，通过RIPK1/RIPK3-FADD-Caspase-8信号轴触发细胞死亡，其异常调控导致肿瘤细胞逃避清除并促进增殖转移。

研究证实，PANoptosis在胃肠道肿瘤进展中具有双重功能：一方面通过诱导炎症微环境（inflammatory microenvironment）加剧肿瘤恶性转化；另一方面其过度激活可能引发抗肿瘤免疫反应。临床前数据显示，靶向PANoptosome组分可增强化疗敏感性，例如抑制RIPK3活性可降低结直肠癌（CRC）的侵袭性，而ZBP1缺失则显著抑制胃癌（GC）的转移潜能。

当前挑战在于多条死亡通路的交叉对话机制尚未完全解析。PANoptosis与铁死亡（ferroptosis）、自噬（autophagy）等PCD模式的交互作用提示其可能通过代谢重编程影响肿瘤干细胞特性。此外，患者间PANoptosis基因谱差异为个性化治疗提供新思路，基于CRISPR筛选的靶点验证正在推进中。

值得注意的是，PANoptosis在炎症相关肿瘤中的作用具有双向性。例如，幽门螺杆菌感染可通过激活NF-κB通路增强PANoptosome组装，但过度炎症又可能触发细胞焦亡逃逸。这种动态平衡的破坏可能是肿瘤异质性的重要来源。

未来研究需聚焦三个方向：首先，开发高特异性PANoptosome抑制剂以减少脱靶效应；其次，解析其在肿瘤微环境中的空间分布特征；最后，建立基于多组学数据的预测模型指导临床决策。随着单细胞测序技术的应用，PANoptosis在肿瘤异质性中的精细调控网络有望被进一步阐明。

综上，PANoptosis作为连接炎症与肿瘤死亡的关键节点，其转化医学价值已初步显现，但需更多临床证据支持其作为独立预后标志物的可行性。当前研究已为开发新型联合疗法奠定理论基础，可能成为突破化疗耐药瓶颈的新策略。