降钙素原指导的抗生素早期停用策略可减少肠道炎症并保护微生物组：来自PROGRESS随机对照试验的证据

本研究针对抗生素滥用导致的肠道菌群失调问题，通过PROGRESS随机对照试验（NCT03333304）验证了降钙素原（PCT）指导的抗生素早期停用策略的临床价值。结果显示，PCT组抗生素使用中位时间较标准治疗（SoC）组缩短6天（5天 vs. 11天），显著降低粪钙卫蛋白（calprotectin）水平（P=0.002），并维持微生物组α/β多样性（Shannon指数Pt-test=0.037）。该研究为优化脓毒症抗生素治疗提供了微生物组保护的新依据。

　　

抗生素滥用引发的微生物组破坏已成为全球公共卫生危机。据统计，2019年细菌耐药性（AMR）直接导致127万人死亡，其中脓毒症患者的过度抗生素治疗是重要诱因。尽管现行指南建议每日评估抗生素使用必要性，但缺乏客观的生物学标志物指导临床决策。针对这一难题，希腊Hellenic Institute for the Study of Sepsis的研究团队开展了具有里程碑意义的PROGRESS随机对照试验，相关成果发表于《International Journal of Antimicrobial Agents》。

研究采用16S rRNA纳米孔测序技术（Nanopore sequencing）和酶联免疫法（检测粪钙卫蛋白），对157例脓毒症患者（肺部感染/急性肾盂肾炎/原发性菌血症）的粪便样本进行纵向分析。患者被随机分配至PCT指导组（n=81）或标准治疗组（SoC，n=76），分别在基线、第7天和第28天采集样本。

【Trial oversight and participants】
试验在希腊7家内科病房开展，严格遵循伦理审查（批准号52084）。两组基线特征均衡，抗生素种类无统计学差异。

【Patients】
关键数据显示，PCT组抗生素使用中位时间仅为5（5-7.5）天，显著低于SoC组的11（8-15）天（P<0.001）。这种差异直接影响了微生物组动态变化。

【DISCUSSION】
通过粪钙卫蛋白检测发现，SoC组第7天炎症标志物显著升高（P=0.002），而PCT组保持稳定。微生物组分析显示，SoC组Shannon多样性指数从基线2.88（2.37-3.39）降至2.24（1.52-3.08）（P_t-test=0.0013），且Bonferroni校正后仍具显著性（α=0.0125）。PCT组则维持了放线菌门（Actinomycetota）和变形菌门（Pseudomonadota）的相对丰度，同时促进厚壁菌门（Bacillota）增殖。

研究结论表明，PCT指导的抗生素早期停用可有效预防肠道屏障炎症，保护微生物组结构完整性。这种干预与临床主要复合终点（死亡/多药耐药菌感染/艰难梭菌感染）改善显著相关，为脓毒症个体化治疗提供了微生物组层面的循证依据。值得注意的是，SoC组微生物组在第28天出现自我修复现象，提示短期抗生素冲击的影响可能可逆，但长期后果仍需进一步研究。

该研究的创新性在于首次将PCT动态监测、肠道炎症标志物与微生物组多组学分析相结合，为AMR防控提供了可操作的临床路径。正如通讯作者E.J.Giamarellos-Bourboulis强调的，这种策略既能改善患者预后，又能延缓耐药菌进化，具有双重公共卫生价值。未来研究可探索特定菌群（如乳酸杆菌属）在抗生素后定植抵抗中的作用机制。