薯蓣皂苷通过增强自噬和促进M2型小胶质细胞极化缓解神经病理性疼痛

针对神经病理性疼痛治疗困境，天津科技大学等机构研究人员聚焦薯蓣皂苷(Diosgenin)的神经保护机制。通过建立慢性压迫性损伤(CCI)模型，发现该天然成分能显著提高疼痛阈值、改善坐骨神经功能指数，其作用与激活自噬(上调LC3-II/Beclin-1、下调P62)、抑制NF-κB p65核转位、促进小胶质细胞向M2型极化密切相关。研究为开发基于自噬-M2极化轴的新型镇痛药物提供了理论依据。

　　

神经病理性疼痛作为一种严重影响生活质量的慢性疼痛，全球患病率高达15%，其发病机制复杂且现有治疗药物存在疗效有限、副作用大等问题。小胶质细胞的异常激活和持续存在的神经炎症被认为是关键驱动因素，其中促炎的M1型与抑炎的M2型小胶质细胞动态平衡被打破，导致促炎因子IL-1β、TNF-α过度释放。与此同时，自噬过程（一种细胞自我降解的生理机制）的紊乱也被发现与神经损伤后疼痛维持密切相关。来自传统药用植物薯蓣的活性成分薯蓣皂苷(Diosgenin)，因其在神经系统疾病中的潜在治疗价值引起关注，但其是否通过调控自噬-小胶质细胞极化轴发挥镇痛作用尚不明确。

天津科技大学的研究团队通过建立小鼠慢性压迫性损伤(CCI)模型，系统评估了薯蓣皂苷对神经病理性疼痛的干预效果。研究采用Von Frey纤维丝测痛仪和热板试验检测机械痛阈和热痛敏变化，通过坐骨神经功能指数评价神经功能恢复情况。免疫印迹法检测自噬标志蛋白LC3-II、Beclin-1和P62的表达，免疫荧光观察自噬体与溶酶体数量变化。小胶质细胞极化状态通过流式细胞术检测表面标志物CD68(M1型)和CD206(M2型)确定，NF-κB p65核转位情况则通过核质分离实验评估。

研究结果显示，薯蓣皂苷显著改善了CCI模型小鼠的机械异常性疼痛和热痛觉过敏，坐骨神经组织病理损伤明显减轻。在分子机制方面，治疗组LC3-II和Beclin-1蛋白水平升高，P62表达下降，溶酶体数量增加而自噬体减少，表明自噬流被有效激活。同时，薯蓣皂苷抑制了小胶质细胞过度增殖，减少NF-κB p65向细胞核的转移，并显著提高M2型标志物CD206和抗炎因子Arg-1、TGFβ1的表达。值得注意的是，当使用自噬抑制剂氯喹(CQ)处理时，薯蓣皂苷诱导的M2型极化增强效应被逆转，镇痛作用也随之消失。

这些发现证实薯蓣皂苷通过双重机制发挥镇痛作用：一方面通过上调LC3-II/Beclin-1促进自噬体形成和降解，另一方面通过调节小胶质细胞向M2型极化转变来抑制神经炎症。研究首次揭示了自噬激活与M2型极化之间的因果关系，为理解神经病理性疼痛的发病机制提供了新视角。从转化医学角度看，靶向自噬-M2极化轴的干预策略可能为开发新型镇痛药物开辟途径，而薯蓣皂苷作为天然小分子化合物，具有成药性高、安全性好的独特优势。该成果发表在《International Immunopharmacology》杂志，为中药活性成分的现代化研究提供了典范。