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登革病毒（DENV）威胁全球健康，尚无特效药物。研究人员探讨 DDX17 在 DENV-2 复制中的作用，发现其在感染早期通过抑制 IFN-β 启动子活性、结合病毒 dsRNA 并与 G3BP1 互作抑制应激颗粒（SGs）形成，促进病毒复制，为治疗提供新视角。
登革热，这个由登革病毒（DENV）引发的急性传染病，如同潜伏在热带和亚热带地区的 “隐形杀手”，每年悄然侵袭着全球数亿人口。从轻微的登革热到危及生命的登革出血热、登革休克综合征（DHF/DSS），其临床表现的多样性和高致病性，始终是全球公共卫生领域的一大难题。然而，目前针对登革病毒感染的治疗却陷入了 “无特效抗病毒药物可用” 的困境，研发有效干预手段迫在眉睫。
在病毒与宿主的 “攻防战” 中，宿主细胞内的多种分子往往成为关键角色。DExD/H-box 解旋酶家族作为一类在 RNA 代谢中发挥重要作用的蛋白，近年来频繁出现在病毒复制机制研究的视野中。其中，DDX17 作为该家族成员，在不同病毒感染中展现出 “双重面孔”—— 时而作为宿主限制因子抑制病毒，时而化身病毒帮凶促进复制，这种背景依赖性使其成为极具研究价值的靶点。为了揭开 DDX17 在登革病毒感染中的真实角色，中国研究人员开展了一系列研究，相关成果发表在《International Journal of Medical Microbiology》。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：通过实时定量 PCR（qRT-PCR）检测基因表达水平；利用荧光素酶报告实验分析 IFN-β 启动子活性；借助免疫荧光实验观察蛋白与病毒成分的定位及共定位情况；采用 RNA 结合蛋白免疫沉淀（RIP）技术验证 DDX17 与病毒 dsRNA 的结合；运用免疫共沉淀（Co-IP）实验探究 DDX17 与 G3BP1 的相互作用；通过空斑实验（Plaque assays）定量病毒滴度。
3.1 DDX17 促进 DENV-2 感染早期复制
研究人员通过 siRNA 敲低 HEK 293T 细胞中的 DDX17，发现登革病毒 2 型（DENV-2）的 RNA 水平和 NS3 蛋白表达显著降低；而过量表达 DDX17 则使病毒 mRNA 和 NS3 蛋白表达增加。这表明 DDX17 在 DENV-2 感染早期对病毒复制具有促进作用。
3.2 DDX17 抑制 IFN-β 表达
荧光素酶报告系统显示，DDX17 过量表达会显著降低 IFN-β 启动子活性，即使在 DENV-2 感染情况下，IFN-β 的表达也未因 DDX17 的存在而增加。由此可见，DDX17 在感染早期通过抑制 IFN-β 启动子活性来削弱宿主的抗病毒免疫反应，为病毒复制创造有利环境。
3.3 DDX17 与 DENV-2 RNA 在细胞质中互作
免疫荧光实验观察到，DENV-2 感染后，DDX17 转移至细胞质并与病毒 dsRNA 共定位，同时也与病毒 NS3 蛋白存在共定位现象。RIP 实验进一步证实 DDX17 能够结合 DENV-2 RNA，提示 DDX17 可能参与病毒复制复合体的形成，直接助力病毒 RNA 的复制过程。
3.4 DDX17 与 G3BP1 共表达促进 DENV-2 复制
应激颗粒（SGs）是细胞在应激状态下形成的无膜细胞器，在病毒感染中可能扮演重要角色。研究发现，DENV-2 感染不会诱导 SGs 形成，G3BP1 在感染细胞中呈弥散分布。但 DDX17 与 G3BP1 存在互作，二者共表达时可显著提高 DENV-2 的 mRNA 水平和病毒滴度，表明它们协同促进了病毒的复制与颗粒释放。推测 DDX17 通过与 G3BP1 互作抑制 SGs 形成，从而解除 SGs 对病毒复制的潜在抑制，为病毒增殖开辟道路。
综合研究结果表明，在 DENV-2 感染早期，DDX17 如同病毒的 “内应”，通过多重机制助力病毒突破宿主防线：一方面抑制 IFN-β 表达，削弱宿主免疫应答；另一方面，通过结合病毒 dsRNA 直接参与复制，并与 G3BP1 互作抑制 SGs 形成，为病毒复制和颗粒释放提供便利。这些发现不仅揭示了宿主与病原体相互作用的新机制，也为开发针对登革病毒感染的治疗策略提供了极具潜力的靶点。未来，围绕 DDX17 及其相关通路的深入研究，有望为登革热的临床治疗带来突破性进展，为全球抗击这一威胁性传染病提供新的思路和方向。
