综述：探索多柔比星对胶质瘤患者生存率影响的全面系统评价

这篇综述系统评价了多柔比星（DOX）及其脂质体（PEG-Dox）和聚乙二醇化（PLD）剂型在胶质瘤治疗中的疗效。通过分析10项研究（1973-2023年数据），发现DOX可延长中位总生存期（mOS 6-18.5个月），提高无进展生存率（PFS-6达58%），但血脑屏障穿透性和毒性（如骨髓抑制）仍是挑战。创新给药方式（如瘤内注射）和联合疗法（如联合替莫唑胺TMZ）展现出临床潜力。

　　

Abstract

胶质瘤作为中枢神经系统最常见的侵袭性肿瘤，传统治疗手段效果有限。多柔比星（DOX）作为蒽环类抗肿瘤药物，通过DNA嵌入、拓扑异构酶II抑制和活性氧（ROS）生成等机制展现抗胶质瘤潜力。然而血脑屏障（BBB）穿透性差制约其疗效，新型递药系统如聚乙二醇化脂质体（PEG-Dox）和瘤内注射成为研究热点。

Materials and methods

采用PRISMA指南对1576篇文献筛选，最终纳入10项研究（1973-2023年）。研究涵盖WHO III-IV级胶质瘤患者366例，评估指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、中位进展时间（mTTP）及毒性反应。

Results

生存获益：最高mOS达17.6个月（Beier等采用PEG-Dox联合放疗和延长TMZ方案），最低为6个月（Pouillart传统联合化疗）。脂质体剂型显著提升疗效，如Fabel报道脂质体DOX使mOS延长至10个月。
疾病控制：PFS-6波动于15%-58%，Ananda的TMZ+PLD方案取得最高值；mTTP最长39.83周（Voulgaris瘤内注射）。
安全性：3级及以上血液学毒性（中性粒细胞减少8%）和非血液学毒性（掌跖红斑）常见，但总体耐受性良好。

Discussion

突破BBB限制是关键：
• 剂型改良：PEG化脂质体通过增强渗透滞留效应（EPR）提高肿瘤靶向性
• 局部给药：Voulgaris的Ommaya储药囊瘤内注射实现39.9周mOS
• 联合策略：与TMZ协同诱导DNA损伤，或与激光间质热疗（LITT）联用增效

现存挑战包括样本量小（7-63例）、给药方案异质性（静脉/动脉/瘤内）和缺乏长期随访数据。未来需开展多中心III期试验验证最佳组合模式，并探索IL-13受体靶向纳米载体等精准递药技术。

Conclusions

DOX在胶质瘤治疗中呈现剂量依赖性和剂型特异性疗效。通过创新递送技术和个体化联合方案，有望成为突破现有治疗瓶颈的重要选择，但需进一步优化安全性和给药策略。