氢化可的松对脓毒性休克患者肾脏替代治疗需求的影响:一项多中心队列研究

【字体: 时间:2025年05月29日 来源:JAMA Network Open 10.5

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  这篇研究通过分析ADRENAL试验(脓毒性休克患者辅助性皮质类固醇治疗随机临床研究)的3161例患者数据,发现静脉氢化可的松治疗可显著降低新发肾脏替代治疗(KRT)需求(OR 0.79,P=0.01),且与平均动脉压(MAP)和血管活性药物剂量(NEE)等血流动力学指标独立相关。研究为脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的炎症调控机制提供了临床证据。

  

引言

脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)在ICU患者中发生率高达52%,其病理机制与肾脏微循环障碍和炎症介导的细胞代谢紊乱密切相关。尽管既往研究认为皮质类固醇可能通过抗炎作用改善SA-AKI,但大型随机对照试验(RCT)如ADRENAL研究未能明确氢化可的松对肾脏结局的影响。本研究通过对ADRENAL试验的二次分析,聚焦未接受KRT的脓毒性休克患者,探讨氢化可的松与KRT需求的关联。

方法

研究纳入2013-2017年来自5国69个ICU的3161例脓毒性休克患者(中位年龄65岁,61%男性),排除基线需KRT或慢性透析者。主要结局为新发KRT需求,次要结局包括90天KRT解脱天数。通过多变量逻辑回归调整年龄、APACHE II评分、胆红素水平等混杂因素,并分析MAP与去甲肾上腺素等效剂量(NEE)的比值(MAP:NEE)对KRT的预测价值。

结果

基线特征与KRT风险
22%患者(701例)需新发KRT,中位启动时间为随机化后1天。KRT组APACHE II评分更高(27.0 vs 22.1),且血管活性药物需求显著增加(NEE 0.33 vs 0.22 μg/kg/min)。值得注意的是,MAP本身无预测价值,但MAP:NEE比值降低(538.4 vs 820.1 mm Hg/μg/kg/min)与KRT风险相关(OR 0.99/100单位,P=0.02)。

氢化可的松的肾脏保护作用
氢化可的松组KRT发生率显著低于安慰剂组(21% vs 24%,OR 0.84,P=0.04),经多变量调整后仍显著(OR 0.79,P=0.01)。敏感性分析排除早期(≤2天)KRT患者后,趋势持续但未达统计学显著性。然而,氢化可的松未改善已启动KRT患者的解脱天数(均值差1.28天,P=0.65)。

长期结局
KRT患者90天死亡率达44.7%,显著高于非KRT组(19.9%)。仅4.6%存活者需长期透析,但6个月生存质量(EQ-5D-5L效用值0.3 vs 0.5)显著降低。

讨论

研究首次在大型RCT中证实氢化可的松可降低脓毒性休克患者的KRT需求,支持炎症调控在SA-AKI中的作用。MAP:NEE比值作为新型血流动力学指标,虽预测效能有限,但可能用于风险分层。值得注意的是,氢化可的松对已发生严重AKI的疗效有限,提示干预时机的重要性。

结论

氢化可的松可减少脓毒性休克患者的新发KRT需求,但需进一步研究优化用药时机与人群选择。该发现为SA-AKI的精准防治提供了重要线索。

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