Sulfonohydrazide衍生物作为SARS-CoV-2感染的潜在抑制剂

推荐 为应对COVID-19大流行及其变异株带来的持续威胁，研究人员评估了25种Sulfonohydrazide衍生物的抗SARS-CoV-2潜力。结果显示，化合物24（4(E)-4-甲基-N'-(2,3,4-三羟基苯亚甲基)苯磺酰肼）在体外实验中表现出显著的抗病毒活性，抑制率达92.85±3.57%，并通过抑制病毒进入和复制发挥效果。该研究为开发新型抗病毒药物提供了重要依据。

　　

论文解读
自2019年末SARS-CoV-2引发COVID-19全球大流行以来，该病毒已造成超过7亿例感染和数百万例死亡。其快速变异能力导致新变种不断出现，现有治疗手段面临严峻挑战。为应对这一危机，巴基斯坦卡拉奇大学的研究团队系统评估了Sulfonohydrazide类化合物的抗SARS-CoV-2活性，旨在发现具有广谱抑制作用的新候选药物。

本研究采用多种实验技术验证化合物效果：通过Plaque Reduction Assay（PRA）评估病毒斑块减少能力；利用Cytopathic Effect（CPE）分析观察细胞病变效应；借助qRT-PCR检测病毒基因表达变化；并通过免疫荧光显微镜观察病毒蛋白表达水平；最后通过分子对接模拟预测化合物与病毒靶点的结合模式。

研究结果显示，25种Sulfonohydrazide衍生物中，化合物24表现出最强的抗病毒活性，在83μM浓度下使病毒斑块形成减少92.85±3.57%，显著优于阳性对照药物Remdesivir（85.71±5.45%）。时间点实验表明，该化合物主要作用于病毒进入阶段，同时兼具预防和治疗潜力。基因表达分析证实，化合物24显著下调ORF1a/b（折叠变化值2.05）、Spike（1.1）、ACE-2（0.58）和RdRp（1.4）基因表达水平，其中对Spike和ACE-2的下调具有统计学显著性（p值<0.01和<0.001）。免疫荧光实验进一步验证了化合物对S和N蛋白表达的抑制作用，荧光强度分别降低至对照组的74.6%和89.1%。分子对接研究揭示，化合物24与ACE-2（结合能-5.242 kcal/mol）、Spike（-4.796 kcal/mol）等关键靶点存在强相互作用，特别是与ACE-2的GLU375残基形成氢键（能量-2.09 kcal/mol）。

研究结论表明，Sulfonohydrazide衍生物24通过多靶点机制抑制SARS-CoV-2感染，包括阻断病毒进入（靶向ACE-2/Spike）和干扰病毒复制（靶向RdRp/ORF1a/b）。其显著降低病毒载量和细胞病变效应的能力，使其成为极具潜力的抗COVID-19候选药物。该研究不仅为现有治疗策略提供了补充方案，更重要的是建立了针对Sulfonohydrazide类化合物的抗冠状病毒活性评估体系，为后续开发广谱抗病毒药物奠定了基础。

值得注意的是，本研究虽证实了化合物24在体外的卓越抗病毒效果，但尚未开展体内实验验证其生物利用度和安全性。此外，针对奥密克戎等新型变异株的具体抑制效能仍需进一步研究。这些发现为全球抗疫工作提供了新的研究方向，特别是在开发兼具预防和治疗功能的抗病毒药物方面具有重要启示意义。

本研究得到巴基斯坦高等教育委员会机构持续研究基金支持，所有实验均符合《赫尔辛基宣言》伦理准则，并通过卡拉奇大学独立伦理委员会审查（批准号ICCBS/IEC-066-HNS/PC2021/Protocol/2.0）。研究数据已公开共享，为全球科研界进一步探索Sulfonohydrazide类化合物的抗病毒机制提供了宝贵资源。