综述：雌激素在骨质疏松和血管钙化中的组织特异性机制

（编辑推荐）本综述系统阐述了雌激素（Estrogen）通过受体信号通路（如ERα/β）、细胞外基质（ECM）成分（胶原蛋白/弹性蛋白）及物理刺激协同作用，调控血管钙化（VC）与骨质疏松的性别差异机制，为靶向治疗提供新视角。

　　

雌激素的双面舞：骨骼与血管的精密调控

Abstract
血管钙化与骨质疏松是雌激素缺失引发的关联性疾病。雌激素通过结合细胞受体（ERα/β）激活经典信号通路（如PI3K/Akt、Wnt/β-catenin），同时与环境胆固醇、维生素D及ECM成分（胶原蛋白I/III、弹性蛋白）交互作用，形成组织特异性调控网络。

Introduction
血管钙化（VC）表现为钙磷盐在血管壁异常沉积，分为内膜钙化（加剧斑块破裂风险）和中膜钙化（类似膜内成骨）。骨质疏松则源于破骨细胞（Osteoclasts）过度活化导致羟基磷灰石从胶原纤维解离。流行病学显示，绝经后女性VC与骨质疏松发病率显著上升，雌激素替代疗法（HRT）可缓解两者进展，但骨骼（促矿化）与血管（抑钙化）的响应差异揭示其复杂机制。

Signaling from estrogen binding to receptors is the main way estrogen works
雌二醇（E₂）通过ERα/β调控靶基因转录：在成骨细胞中激活Wnt/β-catenin通路促进骨形成，而在血管平滑肌细胞（VSMCs）中抑制NF-κB炎症信号，阻断钙化结节形成。

Estrogen affects vascular calcification and osteoporosis through low-density lipoprotein and its receptors
胆固醇经NPC1L1蛋白吸收后，雌激素上调肝X受体（LXR）表达，促进胆固醇逆向转运（RCT），减少血管钙化；同时通过维生素D₃代谢调节骨钙稳态。

Potential link between estrogen, collagen and elastin
胶原蛋白I/III和弹性蛋白构成钙磷盐沉积支架。雌激素抑制基质金属蛋白酶（MMP-2/9）活性，保护ECM结构完整性，从而延缓VC和骨微结构退化。

Estrogen and Physical Stimulation Can Co-Modulate Certain Substances
机械负荷（如运动）联合雌激素可激活骨细胞（Osteocytes）机械敏感通道（Piezo1），增强骨密度；在血管中则通过剪切应力（Shear Stress）抑制VSMCs成骨分化。

Conclusion and prospect
未来需探究不同雌激素形式（E₁/E₂/E₃）的组织选择性，并开发靶向ECM-受体交互的联合干预策略。