钩吻中八种新型gelsedine型吲哚酮生物碱的发现及其抗巨噬细胞M2极化活性研究

本研究从钩吻(Gelsemium elegans)茎叶中分离出8种新型gelsedine型吲哚酮生物碱及10种已知类似物，其中gelseansdine A(1)为N4缺陷型生物碱，gelseansdines E-H(12,14,16-17)为首次发现的与环烯醚萜聚合的新型生物碱类。团队通过UV、HRESIMS、NMR及ECD等技术解析结构，并发现其具有抑制巨噬细胞M2极化的活性，为抗炎药物研发提供新思路。

　　

钩吻(Gelsemium elegans)作为传统有毒药用植物，其含有的生物碱成分具有复杂结构和显著药理活性，但新型gelsedine型吲哚酮生物碱的发现与功能研究仍存空白。针对这一科学问题，中国科学院的研究团队系统开展了钩吻茎叶化学成分研究，相关成果发表于《Fitoterapia》。

研究采用硅胶柱层析、半制备HPLC等技术分离化合物，通过高分辨质谱(HRESIMS)、核磁共振(NMR)和电子圆二色谱(ECD)进行结构鉴定，并建立LPS诱导的巨噬细胞模型评价生物活性。

【化合物分离与鉴定】
从钩吻茎叶中分离获得18个生物碱，包括8个新化合物(1-8)和10个已知物(9-18)。其中化合物1为罕见的N₄缺失型gelsedine骨架，化合物12-17首次呈现与环烯醚萜(iridoid)聚合的新型结构特征。

【结构特征解析】
通过2D-NMR技术确认化合物1的5/6/5/6/6五环骨架，ECD计算确定其绝对构型。化合物12-17中发现的环烯醚萜单元通过HMBC相关信号定位连接位点。

【生物活性评价】
化合物3、7和15显著抑制IL-4诱导的巨噬细胞M2极化(p<0.01)，其中化合物3使Arg1(标志M2型巨噬细胞的酶)表达降低62%，提示其可能通过调控JAK-STAT通路发挥作用。

该研究不仅拓展了gelsedine型生物碱的结构多样性，首次揭示其抗巨噬细胞M2极化的药理活性，为炎症相关疾病治疗提供新候选分子。特别值得注意的是，发现的环烯醚萜聚合生物碱为天然产物结构修饰提供了新思路，其独特的结构特征可能成为药物设计的优势骨架。研究结果对阐释钩吻"毒性-药效"转化机制具有重要科学价值。