综述：硫化氢及其供体在创伤性脑损伤治疗中的全面综述

这篇综述系统探讨了内源性气体信号分子硫化氢（H2S）及其供体在创伤性脑损伤（TBI）治疗中的多靶点调控机制，重点阐述了H2S通过抗炎、抗氧化和抗细胞死亡等途径发挥神经保护作用，并创新性提出结合水凝胶、纳米载体等生物材料的递送策略，为TBI的精准治疗提供了新思路。

　　

Abstract
作为第三种气体信号分子，硫化氢（H₂S）在创伤性脑损伤（TBI）病理进程中展现出双重调控特性。内源性H₂S通过胱硫醚γ-裂解酶（CSE）、胱硫醚β-合成酶（CBS）和3-巯基丙酮酸转硫酶（3-MST）途径生成，其浓度变化与TBI继发性损伤程度显著相关。

Introduction
TBI是全球致残率第三的神经系统疾病，其病理级联反应涉及血脑屏障破坏、谷氨酸兴奋毒性和小胶质细胞过度激活。值得注意的是，H₂S可通过调节NMDA受体磷酸化水平减轻神经元钙超载，这种机制在动物模型中使脑水肿体积减少38.7%。

Traumatic brain injury (TBI)
继发性损伤阶段，H₂S通过抑制ICAM-1表达阻断中性粒细胞浸润，实验数据显示该作用可使促炎因子TNF-α水平下降52%。临床前研究证实，缓释型H₂S供体NaHS能显著改善旋转杆测试中的运动协调能力。

Sources of H₂S
3-MST途径产生的H₂S占脑组织总量的60%，其在海马区的浓度可达50-160 μM。新型pH响应型供体JK-1在缺血再灌注模型中展现出12小时持续释放特性，较传统供体半衰期延长8倍。

Anti-inflammatory
通过调控NF-κB/NLRP3轴，H₂S可使IL-1β分泌减少67%。特别值得注意的是，硫氢化钠（NaSH）处理组的血脑屏障完整性评分较对照组提高2.3倍。

Future potential applications
电纺纤维包裹的GYY4137供体在常温下可实现72小时缓释，配合近红外响应型上转换纳米颗粒，能实现时空特异性H₂S释放。这种智能递送系统使神经元存活率提升至89.2%。

Conclusion
目前临床转化面临的主要挑战是H₂S检测技术的灵敏度问题。新型荧光探针SF7-AM可实现0.1-500 μM范围的实时监测，为精准给药提供了可能。多中心研究显示，联合3-MST激活剂与亚低温疗法可使神经功能评分改善41.8%。