综述：卒中治疗的创新方法：最新进展

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Innovative approaches for the treatment of stroke: a recent update

这篇综述系统梳理了卒中治疗领域的前沿进展，重点探讨了干细胞（MSCs/iPSCs）、外泌体、基因编辑（CRISPR/Cas9）和类器官等创新疗法的潜力。现有溶栓和血管内治疗虽有效但受限于治疗时间窗和副作用，而新兴策略通过调控DAPK1等靶点促进神经修复与血管再生，为卒中后功能恢复提供突破性方向。

Abstract
卒中治疗领域正经历革命性变革。传统溶栓和血管内介入虽能改善预后，但受限于4.5小时治疗时间窗和出血风险。相比之下，间充质干细胞（MSCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）等通过分泌营养因子和调节免疫微环境，显著促进神经突触重塑和血管新生。其中外泌体因其无免疫原性且能穿透血脑屏障的特性，在动物模型中使梗死体积减少达40%。

核心治疗策略
基因编辑技术CRISPR/Cas9的出现为精准调控卒中相关基因提供可能。研究证实，沉默死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）基因可减少缺血半暗带神经元凋亡，使移植干细胞存活率提升2.3倍。而三维类器官模型则成功模拟了人脑缺血微环境，在测试神经保护化合物时显示出与动物模型81%的一致性。

临床转化挑战
尽管前景广阔，干细胞分化失控（肿瘤形成风险达1.7%）、外泌体量产纯度（目前仅达78.4%）等问题亟待解决。标准化方案缺失导致临床试验结果差异显著，例如MSCs移植后运动功能改善率在不同研究中波动于34%-62%之间。未来需建立跨学科协作体系，将基础研究转化为切实临床收益。