综述：皮肤的空间与单细胞图谱：解析皮肤免疫功能的多尺度调控

这篇综述系统阐述了单细胞RNA测序（scRNA-seq）与空间转录组（ST）技术如何揭示皮肤免疫景观的多尺度异质性，从微观（细胞类型、免疫生态位）到宏观（解剖部位差异）层面解析稳态与疾病中的细胞互作机制，为炎症性皮肤病和皮肤癌等疾病的精准诊疗提供新视角。

　　

Abstract
皮肤作为屏障器官，其免疫功能依赖于先天与适应性免疫细胞的空间区室化分布。近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组（ST）技术通过单细胞分辨率解析皮肤免疫的分子特征，揭示了维持稳态的协同细胞类型及疾病中异常的细胞互作网络。

Introduction
皮肤是抵御感染的第一道防线，传统组织学方法已证实表皮（富含朗格汉斯细胞）、真皮（含树突细胞、巨噬细胞、T细胞等）和皮下组织的免疫分区。ST技术将研究尺度拓展至：

1. 单细胞层面：发现内皮细胞等非免疫细胞的免疫功能；
2. 微解剖结构：毛囊、血管周围等免疫生态位的独特组织；
3. 巨解剖差异：不同体表部位的免疫组成差异可能解释疾病好发区域。

技术革新
ST技术分为两类：

• 测序捕获型：如10X Visium（55?μm分辨率升级至HD版2?μm）、Slide-seq，适合全转录组分析；
• 成像型：如MERFISH、10X Xenium，通过smFISH实现单细胞级靶向检测（现最大覆盖~6000基因）。

The cutaneous immune cell landscape
角质形成细胞、成纤维细胞与免疫细胞通过空间协同维持稳态。例如，真皮树突细胞亚群通过CXCL12-CXCR4轴调控T细胞迁移。

Microanatomical landscape of cutaneous inflammation
在炎症性皮肤病中，ST发现三级淋巴结构（TLS）和肉芽肿的异常形成与CD8⁺
T细胞-巨噬细胞互作失调相关，提示新的治疗靶点。

Concluding remarks
未来需标准化ST数据分析流程，并整合微生物组、衰老等维度，以全面解析皮肤免疫的时空动态。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非原文信息）