血清钙水平与慢性肾病合并冠心病患者全因死亡率的U型关联：来自中美两大队列研究的证据

这篇研究通过中国粤东健康与疾病队列平台(EGHDCP-CHD)和美国国家健康与营养调查(NHANES)两大队列，首次揭示了血清钙水平与慢性肾病(CKD)合并冠心病(CHD)患者全因死亡率呈U型关联。研究发现血清钙低于2.27 mmol/L时每升高0.1 mmol/L死亡风险降低9.73%，而超过该阈值后风险增加30.46%，为临床钙平衡管理提供了重要阈值依据。

　　

背景

心血管疾病(CVD)是全球致残致死的主因，中国冠心病(CHD)患者达1139万。慢性肾病(CKD)作为CHD的重要危险因素，其血清钙波动显著。钙代谢异常可能通过影响心肌收缩和动脉粥样硬化进程加剧疾病，但CHD合并CKD患者的血清钙与预后关系尚未明确。

方法

研究纳入中国EGHDCP-CHD队列2286例和美国NHANES队列1278例eGFR<60 mL/min/1.73 m²的CHD患者。采用Cox比例风险模型、限制性立方样条(RCS)和阈值效应分析，探究血清钙（经白蛋白校正）与全因死亡率的关系。主要终点为随访期间的全因死亡，协变量包括年龄、性别、吸烟史、高血压、心衰等。

结果

临床特征：EGHDCP-CHD队列平均年龄71.5岁，血清钙2.3±0.1 mmol/L。低钙组男性、吸烟者比例更高，高钙组女性及高血压患者更多。

U型关联：RCS分析显示，两队列均呈现血清钙与死亡率的U型曲线。EGHDCP-CHD队列中，血清钙<2.27 mmol/L时，每升高0.1 mmol/L死亡风险降低9.73%（HR=0.027）；超过该阈值后风险反增30.46%（HR=4.046）。NHANES队列拐点为2.232 mmol/L，趋势一致但统计学差异较小。

亚组分析：除<65岁人群呈倒U型外，其他亚组（性别、高血压、心衰等）均保持U型关联，无显著交互作用。

讨论

该研究首次在CHD合并CKD群体中发现血清钙的U型死亡风险：

1. 机制推测：低钙可能影响心肌电活动，高钙则加速冠脉钙化；CKD加剧钙磷代谢紊乱。
2. 临床意义：建议将血清钙维持在2.27 mmol/L左右，可能改善预后。
3. 局限性：未纳入维生素D、甲状旁腺激素(PTH)等调节因子，且队列存在地域局限性。

结论

血清钙水平是CHD合并CKD患者死亡的独立预测因子，维持钙稳态（接近2.27 mmol/L）可能成为临床干预的新靶点。未来需多中心研究验证阈值普适性，并探索钙代谢的分子机制。