硫化氢(H2S)通过抑制DNMT3a介导的Sestrin2甲基化改善糖尿病心肌纤维化的机制研究

《Archives of Biochemistry and Biophysics》：Hydrogen sulfide (H 2S) Alleviates Diabetic Myocardial Fibrosis by Suppressing Pyroptosis via Inhibiting DNMT3a-mediated Sestrin2 CpG Promoter Hypermethylation

本研究揭示了硫化氢(H2S)通过抑制DNMT3a介导的Sestrin2启动子CpG甲基化，上调Sestrin2表达并阻断TLR4/MyD88/NF-κB通路，从而抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡(pyroptosis)，最终改善糖尿病心肌纤维化(MF)的创新机制。研究为糖尿病心肌病(DCM)治疗提供了新的表观遗传调控靶点。

Highlight

H₂S改善高糖诱导的心脏成纤维细胞纤维化和损伤

前期实验发现100μM H₂S对心脏成纤维细胞(CFs)活性提升效果最佳，而200μM则会抑制细胞活力。高糖(HG)处理会降低细胞活性，但100μM H₂S干预可显著逆转这种损伤。

结论

本研究系统阐明了H₂S通过抑制DNMT3a介导的Sestrin2启动子甲基化，进而阻断TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，最终抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡这一全新机制。该发现为糖尿病心肌纤维化治疗提供了创新的表观遗传干预策略，但研究仍存在样本量有限等局限性，需进一步开展临床转化研究验证其应用价值。