综述：非编码RNA-糖酵解轴在癌症治疗耐药中的作用：从机制到治疗方案的探索

《Biochemical Pharmacology》：Non-coding RNAs-glycolysis axis in cancer therapy resistance: Insight into mechanism to therapeutic solution

这篇综述系统阐述了（ncRNAs）如何通过调控糖酵解通路（如HK2、LDHA等关键酶）影响癌症治疗耐药性，涵盖（miRNA/lncRNA/circRNA）的ceRNA网络、外泌体递送和中药干预等创新策略，为克服肿瘤耐药提供新视角。

糖酵解通路中的关键酶

糖酵解作为癌细胞能量供应的核心途径，其限速酶己糖激酶II（HK2）通过线粒体定位促进G6P生成，而乳酸脱氢酶（LDHA）则驱动丙酮酸向乳酸的转化。研究表明，这些酶在耐药肿瘤中异常高表达，与化疗敏感性下降直接相关。

EGFR等信号分子的调控作用

表皮生长因子受体（EGFR）通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进糖酵解关键酶表达。缺氧诱导因子HIF-1α在低氧环境下稳定存在，上调GLUT1和HK2表达，而AMPK则通过抑制mTORC1发挥双重调节功能。

代谢重编程与Warburg效应

耐药癌细胞表现出典型的"瓦氏效应"，即在富氧条件下仍优先选择糖酵解供能。这种代谢转变导致微环境酸化，通过MCT4外排乳酸促进肿瘤侵袭，同时激活NF-κB等促生存信号通路。

非编码RNA的调控网络

miR-488通过靶向PFKFB3抑制糖酵解增强奥沙利铂敏感性，而miR-155则通过HK2正调控诱导5-Fu耐药。ceRNA网络如circ_0043603/miR-532-3p/FOXO3轴通过竞争性结合机制影响葡萄糖代谢。

线粒体miRNA与外泌体递送

新发现的mitomiR-5787通过调节COX17影响线粒体呼吸链，逆转顺铂耐药。肿瘤源性外泌体携带的lncRNA MALAT1可被受体细胞摄取，通过上调PKM2促进糖酵解耐药。

中药的干预潜力

黄芩素通过抑制circ_0035483/miR-335-5p/HK2轴降低糖酵解活性，而姜黄素衍生物EF24可上调miR-34a使耐药乳腺癌细胞对阿霉素重新敏感。这些天然化合物为联合用药提供了新思路。