甘露糖化壳聚糖修饰PLGA纳米粒靶向递送异烟肼治疗肺结核：一种新型吸入式给药策略

《Journal of Drug Targeting》：Mannosylated chitosan-decorated PLGA nanoparticles for targeted pulmonary delivery of Isoniazid: A promising approach in the treatment of Tuberculosis.

为解决肺结核治疗周期长、副作用大及耐药性等问题，研究人员开发了甘露糖化壳聚糖修饰的PLGA纳米粒（MC-PLGA-INH-PNPs），实现异烟肼靶向肺递送。该纳米粒粒径154.9±21 nm，包封率79.8%±0.45，可维持pH 7.4环境下24小时缓释。小鼠模型显示其显著改善肺部组织架构并降低炎症，为结核病治疗提供新思路。

肺结核（Tuberculosis, TB）由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M. tb）引发，现有抗生素疗法需持续6-9个月，易导致耐药性和胃肠道副作用。为此，研究者设计出甘露糖化壳聚糖（Mannosylated Chitosan, MC）修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，负载抗结核一线药物异烟肼（Isoniazid, INH），构建靶向肺部感染的吸入式递送系统MC-PLGA-INH-PNPs。

该纳米制剂粒径154.9±21纳米，表面电位-23.2±0.52毫伏，药物包封率高达79.8%±0.45。体外释放实验显示，其在生理pH 7.4条件下可持续释放药物24小时。通过脂多糖诱导的小鼠模型验证，MC-PLGA-INH-PNPs治疗组肺部炎症显著减轻，组织病理学改善优于游离药物组，证实其能精准递送药物至M.tb感染的巨噬细胞（靶向甘露糖受体）。

这项研究为缩短结核疗程、降低全身毒性提供新方案，但临床转化仍需在更多动物模型中验证。纳米载体（PLGA）与生物粘附材料（MC）的协同设计，为呼吸道感染疾病的靶向治疗开辟了创新路径。