综述：新星崛起：溶酶体作为死亡细胞埋葬者与机体稳态的关键守护者

《Journal of Molecular Biology》：Rising Star: Lysosomes as dead cell buriers and key guardians of organismal homeostasis

本综述聚焦溶酶体（Lysosomes）在细胞稳态维持中的双重角色：既作为凋亡细胞（Apoptotic cells）的"安全葬礼执行者"通过吞噬作用（Phagocytosis）实现无炎症降解，又是调控发育与长寿的关键信号枢纽（Signaling hubs）。作者王晓晨团队以线虫（C. elegans）为模型，系统解析了溶酶体动态调控机制及其在代谢紊乱、神经退行性疾病（LSDs）中的病理关联，为相关疾病治疗提供新视角。

遗传筛选鉴定细胞残骸清除调控因子

凋亡细胞的高效清除是组织重塑和炎症调控的关键环节。利用秀丽隐杆线虫（C. elegans）模型研究发现，在胚胎发育过程中，131个体细胞会程序性死亡并被邻近细胞吞噬。通过遗传筛选鉴定出LAAT-1（溶酶体酸性脂肪转移酶）等关键因子，该蛋白定位于溶酶体膜，通过调控胆固醇酯代谢促进凋亡细胞降解。当LAAT-1缺失时，吞噬体内积累未降解的脂质导致"持久细胞尸体"表型，揭示溶酶体脂质代谢在细胞葬仪中的核心作用。

多细胞模型揭示溶酶体生物学奥秘

LAAT-1的发现推动研究转向更广泛的溶酶体功能探索。线虫模型因其高度保守的溶酶体通路和透明体壁特性，成为研究溶酶体形态动态的理想体系。研究发现溶酶体不仅通过内吞作用（Endocytosis）和自噬（Autophagy）回收营养物质，还作为信号枢纽整合mTORC1和TFEB等通路，响应能量状态并调控细胞适应。特别值得注意的是，溶酶体形态的可塑性与其功能多样性密切相关——从管状网络到离散囊泡的转变对应着不同的降解需求。

未来展望

当前研究已证实溶酶体在卵母细胞成熟、休眠细胞激活等生理过程中的调控作用。未来需重点关注：溶酶体介导的器