针对高尔基体的黏土纳米调节剂，具备时空热限制功能及级联放大的抗原递送能力，用于肿瘤治疗

《Science China-Materials》：Golgi-targeted clay nanoregulators with spatiotemporal thermal confinement and cascade-amplified antigen delivery for tumor therapy

光热疗法中新型复合材料PM@CS通过靶向肿瘤细胞Golgi体缩短热传递距离，增强光热疗效，抑制转移相关蛋白表达，同时促进树突状细胞成熟和T细胞增殖，激活钙信号通路协同抑制肿瘤生长和转移。

摘要

作为一种非侵入性肿瘤疗法，光热疗法（PTT）因其可控性、不产生药物抗性以及能够精确地消除肿瘤而受到了广泛关注。然而，其疗效常常受到限制，这主要是由于热传递距离难以控制以及抗原呈递不足导致的免疫反应较弱，进而引发肿瘤转移。本文开发了一种硫酸软骨素修饰的普鲁士蓝-蒙脱石免疫调节剂（PM@CS），以增强光热消融效果和免疫反应。通过结合蒙脱石对肿瘤细胞的粘附作用以及硫酸软骨素对高尔基体的靶向性，PM@CS能够在肿瘤细胞的高尔基体上积累，显著缩短了热传递距离，从而提高光热治疗效果。此外，增强的光热效应能够有效干扰与肿瘤转移相关的蛋白质的翻译后修饰和分泌（GOLPH3和GOLM1的表达分别降低了63.4%和70.3%）。同时，PM@CS还能促进树突状细胞（CD80⁺和CD86⁺）的成熟，增加其数量，并促进抗原特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞的增殖，这与蒙脱石的免疫增强特性有关，有助于抗原的呈递。值得注意的是，经过PM@CS处理后，电压门控钙通道（CaV）的表达上调，Ca²⁺的流入量增加，最终激活了钙信号通路。这有助于增强免疫疗法的效果，从而协同抑制原发肿瘤的生长和肺转移。