《Advanced Drug Delivery Reviews》：Biologics-device combinations: Enabling prolonged therapies in the posterior segment ocular disease
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后段眼病（如AMD、DR）需频繁IVT注射，现有分子工程与制剂技术仍存在蛋白聚集、高粘度及有效期短等局限。生物制剂-设备组合产品（如SUSVIMO?、ENCELTO?、LUXTURNA?）通过植入式缓释系统显著延长治疗周期，降低注射频率。但需解决材料-生物制剂相容性、生产工艺风险、长期安全性及监管适应性等挑战，未来需结合智能响应系统与跨学科优化以突破瓶颈。
作者：朱书倩、张建军、姜秀玲、彭成、刘慧琴、钱峰
单位：北京视觉科学与转化眼科研究所，北京清华长庚医院眼科中心，清华大学医学院临床医学系，中国北京
摘要
由于药物在眼内的清除速度较快且存在较高的眼部屏障，后段眼病（如年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变等）通常需要频繁进行玻璃体内（IVT）生物制剂注射。虽然分子工程策略和高浓度蛋白质制剂可以在一定程度上延长给药间隔，但它们仍面临蛋白质聚集、高粘度以及作用时间有限等关键挑战。这促使了创新性生物制剂与设备结合产品的开发，这种结合方式代表了向长期治疗转变的范式。本综述探讨了这些组合平台的最新进展，包括可重复使用的植入物（如SUSVIMO?）、封装细胞技术（如ENCELTO?）以及重组腺相关病毒（rAAV）载体（如LUXTURNA?）。生物制剂与设备结合技术的进步显著减少了眼部注射的频率。然而，仍需解决一些重大问题，例如材料与生物制剂相互作用导致的不稳定性、灭菌和制造过程中的潜在风险、安全风险以及不断变化的监管环境。在实现生物制剂的稳定性与先进设备设计之间的平衡、提高长期安全性以及开发具有实时监测和反馈功能的智能系统方面，对于下一代眼科疗法的发展至关重要。
部分摘录
眼睛：一个高度特化的器官
眼睛是一个高度特化的器官，负责视觉功能，是视觉处理的主要感觉器官。其复杂的解剖结构和独特的生理特性使其能够捕捉、传输和处理视觉信息。从解剖学上看，眼睛分为两部分：前段包括角膜、虹膜、房水、晶状体和结膜，主要负责光线聚焦和调节眼内压
通过分子设计和制剂策略延长生物制剂在眼内的作用时间
尽管玻璃体内生物制剂在临床上取得了成功，但延长其有效作用时间对于提高治疗效果和改善患者预后至关重要[42]。大多数后段眼病（如AMD、DR等）都是慢性进行性疾病，需要持续的眼内治疗来控制疾病进展并防止因药物作用中断而导致的疾病复发[[43], [44]]
实现延长作用时间的平台技术
尽管目前的生物制剂优化策略可以在一定程度上延长患者的注射间隔，但仍未能完全满足降低给药频率和提高治疗便利性的临床需求[18,85]。因此，业界同时开发了生物制剂与设备结合产品，开辟了一种新的探索方向以克服现有局限（图2）。这种方法不再仅仅局限于提升单一组件的性能
生物制剂与设备结合的挑战
尽管生物制剂与设备结合平台具有显著优势，但仍面临诸多挑战，包括设备组件与生物制剂兼容性的复杂性、灭菌和制造过程中的潜在风险、安全风险以及监管方面的挑战，这些都需要跨学科合作来进一步优化。
生物制剂与设备结合在后段眼病治疗中的应用优化与扩展
目前的生物制剂与设备结合产品（如SUSVIMO?、ENCELTO?、LUXTURNA?和rAAV技术）在后段眼病的治疗中展现了显著的临床价值。尽管这些尝试显著延长了作用时间并提高了患者的依从性，但仍存在许多挑战和限制，例如安全风险、单次给药后无法灵活调整剂量等问题。因此，还需要进一步的研究结论
生物制剂与设备结合产品的开发有望从根本上改变我们应对后段眼病频繁进行玻璃体内注射的现状。从延长作用时间这一核心角度来看，目前获批的生物制剂与设备结合平台在维持治疗效果的能力上存在差异。SUSVIMO?可将给药间隔延长至约6个月
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
本综述得到了国家自然科学基金（NSFC）（项目编号：82473854）的支持。
