综述：慢性肾病中的乳酸化-线粒体轴：代谢重编程、表观遗传失调及治疗潜力

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Lactylation-mitochondria axis in chronic kidney disease: metabolic reprogramming, epigenetic dysregulation, and therapeutic potential

慢性肾病（CKD）的进展与肾纤维化密切相关，其核心是细胞外基质过度沉积导致的肾组织损伤。正常状态下近端肾小管上皮细胞依赖脂肪酸氧化（FAO）供能，而纤维化时脂代谢紊乱引发脂质堆积。同时，肾脏作为乳酸代谢关键器官，病理状态下乳酸代谢异常导致乳酸酸中毒，进而通过乳酸化修饰调控基因表达、代谢重编程及炎症反应，加剧肾损伤。干预乳酸代谢可能为CKD治疗提供新策略。

摘要

慢性肾脏病（CKD）是一个全球性的公共卫生问题，其患病率和死亡率正在全球范围内迅速上升。目前，CKD的治疗只能部分延缓疾病的进展，因此有必要探索更安全、更有效的治疗方案。肾间质纤维化是CKD中常见的病理过程。肾纤维化的本质是由于各种损伤反应导致的细胞外基质（ECM）过度沉积、肾小管间质纤维化和肾小球硬化，最终会导致肾实质破坏和肾功能丧失。因此，抗肾纤维化治疗在延缓CKD进展方面起着至关重要的作用。不幸的是，目前可用于逆转或阻止肾纤维化进展的治疗选择非常有限。在正常情况下，近端肾小管上皮细胞主要依靠脂肪酸氧化（FAO）来获取能量。在肾小管间质纤维化过程中，脂质代谢紊乱会导致大量脂质在肾脏中沉积，从而造成肾脏损伤。由此可见，维持FAO代谢水平对于维持正常的肾功能具有重要意义。肾脏是乳酸代谢的关键器官之一，在正常情况下，肾皮质是乳酸代谢和吸收的主要场所，其中肾小管上皮细胞是主要参与者。这一过程主要发生在肾脏皮质和髓质之间的葡萄糖-乳酸循环中，但在病理条件下，尤其是急性肾损伤和糖尿病肾病中，肾小管上皮细胞代谢乳酸的能力会受损，从而导致乳酸积累、炎症以及线粒体功能障碍。乳酸积累会引发新的翻译后修饰——即乳酸化修饰，进而导致代谢重编程，影响基因转录、蛋白质表达和细胞代谢，这对肾脏病理至关重要。乳酸化在AKD（急性肾损伤）中的线粒体功能障碍等炎症反应中也起着作用。干预肾脏疾病中的乳酸酶过程可能会带来新的治疗策略。

慢性肾脏病（CKD）是一个全球性的公共卫生问题，其患病率和死亡率正在全球范围内迅速上升。目前，CKD的治疗只能部分延缓疾病的进展，因此有必要探索更安全、更有效的治疗方案。肾间质纤维化是CKD中常见的病理过程。肾纤维化的本质是由于各种损伤反应导致的细胞外基质（ECM）过度沉积、肾小管间质纤维化和肾小球硬化，最终会导致肾实质破坏和肾功能丧失。因此，抗肾纤维化治疗在延缓CKD进展方面起着至关重要的作用。不幸的是，目前可用于逆转或阻止肾纤维化进展的治疗选择非常有限。在正常情况下，近端肾小管上皮细胞主要依靠脂肪酸氧化（FAO）来获取能量。在肾小管间质纤维化过程中，脂质代谢紊乱会导致大量脂质在肾脏中沉积，从而造成肾脏损伤。由此可见，维持FAO代谢水平对于维持正常的肾功能具有重要意义。肾脏是乳酸代谢的关键器官之一，在正常情况下，肾皮质是乳酸代谢和吸收的主要场所，其中肾小管上皮细胞是主要参与者。这一过程主要发生在肾脏皮质和髓质之间的葡萄糖-乳酸循环中，但在病理条件下，尤其是急性肾损伤和糖尿病肾病中，肾小管上皮细胞代谢乳酸的能力会受损，从而导致乳酸积累、炎症以及线粒体功能障碍。乳酸积累会引发新的翻译后修饰——即乳酸化修饰，进而导致代谢重编程，影响基因转录、蛋白质表达和细胞代谢，这对肾脏病理至关重要。乳酸化在AKD中的线粒体功能障碍等炎症反应中也起着作用。干预肾脏疾病中的乳酸酶过程可能会带来新的治疗策略。