抑制内皮细胞凋亡：青衣 decoction 通过靶向 TMAO-HMGB1 通路减轻急性胰腺炎大鼠的肺损伤

《Apoptosis》：Suppression of endothelial cell PANoptosis: qingyi decoction targets the TMAO-HMGB1 pathway to mitigate lung injury in acute pancreatitis rats

清胃散通过调节肠道菌群代谢物TMAO及抑制HMGB1通路减轻重症急性胰腺炎相关肺损伤，动物实验及体外细胞模型证实清胃散可降低TMAO水平并抑制内皮细胞PANoptosis死亡，为治疗提供新策略。

摘要

三甲胺N-氧化物（TMAO）与急性胰腺炎（AP）的发病和进展有关。清益汤（QYD）在中国医院中被广泛用于治疗急性胰腺炎及其并发症。本研究旨在探讨清益汤通过调节肠道微生物群代谢物TMAO在缓解严重急性胰腺炎相关肺损伤（SAP-ALI）中的作用和机制。使用LC–MS/MS技术分析了清益汤的成分。通过将5%牛磺胆酸钠（STC，50 mg/kg）逆行注射到胰胆管中，建立了SAP大鼠的肺损伤模型。通过ELISA、苏木精和伊红染色、透射电子显微镜、RT-qPCR、免疫组化和Western blot分析等方法，评估了外源性TMAO、3,3-二甲基-l-丁醇（DMB）和清益汤对SAP大鼠肺微血管内皮屏障损伤的影响。同时建立了HUVECs和单核细胞-内皮细胞共培养系统的体外TMAO诱导损伤模型。采用RNA测序（RNA-seq）技术研究了TMAO对内皮细胞基因表达谱的影响。通过RT-qPCR、Western blotting、流式细胞术、TUNEL检测、PI染色和免疫荧光等方法，探讨了TMAO是否诱导内皮细胞凋亡以及清益汤对此过程的影响。通过拯救实验研究了高迁移率盒1（HMGB1）的关键作用。结果表明，清益汤显著减轻了SAP大鼠的胰腺炎症和肺损伤，降低了TMAO水平，并有效抑制了SAP期间HMGB1介导的肺内皮功能障碍。RNA-seq、scRNA-seq分析和体外实验证实TMAO可诱导内皮细胞凋亡。从机制上讲，清益汤可能通过抑制介导内皮细胞凋亡的TMAO-HMGB1通路发挥保护作用，为SAP的治疗提供了潜在策略。