在中风进展过程中，tMCAO猴模型中脑脊液来源的外泌体miRNA表达谱的整合分析

《The FASEB Journal》：Integrated Analysis of Cerebrospinal Fluid-Derived Exosomal miRNA Expression Profiles in a tMCAO Monkey Model During Stroke Progression

中风模型建立及外泌体miRNA动态分析揭示急性损伤关键调控分子及其信号通路

摘要

在全球范围内，中风是一种可能导致长期残疾甚至死亡的严重疾病。研究表明，中风与多种生物过程有关。然而，miRNA在中风进展中的作用仍不明确。本研究采用短暂性大脑中动脉阻塞（tMCAO）方法在恒河猴中建立了缺血性中风模型。利用磁共振成像（MRI）扫描来确定损伤范围。通过电子显微镜、纳米粒子追踪分析和Western blot技术检测外泌体。使用R语言包对测序数据进行分析和处理。通过维恩图和热图来展示差异表达的miRNA。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析确定了相关通路。我们构建了四个tMCAO猴模型，并在中风前（D0）、中风后1天（D1，超急性期）以及中风后7天（D7，急性期）从脑脊液中分离外泌体并对其进行miRNA分析。对12个样本的miRNA表达谱进行了分析，比较了中风前后的miRNA变化，发现了28个在D1阶段与D0和D7阶段表达异常的miRNA，这些miRNA可能在急性脑损伤中起关键作用。GO和KEGG分析显示，这些miRNA靶向的基因涉及焦点黏附、Notch信号通路、Hedgehog信号通路、Hippo信号通路和PI3K-AKT信号通路。结果表明，这些异常表达的miRNA参与了缺血性中风的病理生理过程。我们的研究为中风预防和康复提供了新的治疗靶点。

图形摘要

我们在四只恒河猴中建立了tMCAO模型。在中风模型建立前（D0，基线期）、中风后1天（D1，超急性期）以及中风后7天（D7，急性期）收集了脑脊液（CSF），并从脑脊液中提取外泌体并进行miRNA测序。结果显示，在D1阶段有28个miRNA的表达与D0和D7阶段相比发生改变，这表明这些miRNA可能在急性脑损伤中起关键作用，从而成为中风预防和康复的新治疗靶点。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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