《npj Biofilms and Microbiomes》：A novel synbiotic (SCM06) for anxiety and sensory hyperresponsiveness in children with autism spectrum disorder: an open-label pilot study
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本研究针对自闭症谱系障碍（ASD）儿童高发的焦虑与感觉超敏反应缺乏有效疗法的临床难题，开发了新型合生制剂SCM06并通过12周开放标签试验评估其安全性及潜在疗效。结果显示SCM06耐受性良好，并能显著改善焦虑评分（ASC-ASD）、感觉超敏反应（SEQ）及功能性腹痛（FAPD）。宏基因组与代谢组学分析发现，症状改善与短链脂肪酸（如丁酸、戊酸）水平上升及特定菌群（如Coprococcus comes、Veillonella dispar）富集相关。该研究为靶向菌群-肠-脑轴干预ASD核心共病症状提供了新策略。
在自闭症谱系障碍（ASD）的临床管理中，焦虑和感觉超敏反应是困扰许多儿童及其家庭的常见共病问题。这些症状不仅加剧了ASD核心的社交沟通困难和行为刻板，更深刻地影响着患儿的生活质量和发展轨迹。据统计，高达35%的幼儿期ASD患儿受到焦虑困扰，而感觉超敏反应——即对普通感官刺激（如声音、触觉）的过度反应——不仅与焦虑紧密交织，甚至可能在其发生发展中起到推动作用。然而，目前临床上缺乏针对这些症状的特异性生物疗法，常规的行为干预或药物效果有限且可能伴随副作用。近年来，科学家们将目光投向了人体内一个复杂的“隐形器官”——肠道微生物群。大量证据表明，肠道菌群通过所谓的“菌群-肠-脑轴”（Microbiota-Gut-Brain Axis）与大脑进行双向通信，其代谢产物能够影响神经递质、免疫反应和脑功能，这为理解乃至干预ASD的共病症状提供了全新的视角。基于此，靶向调节肠道菌群成为了一种充满潜力的治疗新策略。
在此背景下，香港中文大学的研究团队在《npj Biofilms and Microbiomes》上发表了一项开创性的先导研究。他们研发了一种名为SCM06的新型合生制剂（Synbiotic），即结合了益生菌和益生元的复合制剂，旨在特异性改善ASD儿童的焦虑和感觉超敏反应。为了验证其安全性和初步疗效，研究团队开展了一项为期12周的开放标签临床研究。该研究主要技术方法包括：1）临床评估：使用焦虑量表（ASC-ASD）、感觉体验问卷（SEQ）等标准化工具对30名伴有焦虑和感觉超敏的ASD儿童（队列来源为香港地区专科诊所随访队列）进行多时间点评估；2）微生物组分析：采集粪便样本进行宏基因组测序，分析菌群组成和功能通路变化；3）代谢组学分析：采用超高效液相色谱-质谱联用技术绝对定量粪便中432种代谢物水平。
临床改善
线性混合模型分析显示，经过12周的SCM06干预，患儿的焦虑症状和感觉超敏反应均得到显著改善。焦虑评分在第6周即出现显著下降并持续至第12周，而感觉超敏反应的改善在第12周尤为明显。同时，伴有功能性腹痛的患儿比例从26.7%显著下降至10.0%。值得注意的是，ASD核心症状及其他共病行为在此过程中保持稳定，提示SCM06的效果具有针对性。
肠道菌群改变与症状改善的关联
宏基因组分析发现，SCM06干预后，制剂中包含的益生菌如Bifidobacterium bifidum和Lactobacillus plantarum的相对丰度有所增加。更重要的是，一些非制剂内含菌，如Bifidobacterium pseudocatenulatum的丰度增加与功能性腹痛的改善显著相关。相关性分析进一步提示，焦虑和感觉超敏症状的减轻与Faecalibacterium prausnitzii、Coprococcus comes、Veillonella dispar等多种细菌丰度的增加存在名义上的显著关联。
粪便代谢组学变化
代谢组学分析揭示了SCM06干预后的潜在分子机制。两种重要的短链脂肪酸——戊酸和丁酸的粪便水平在干预后显著升高。此外，褪黑素合成通路的关键中间体N-乙酰血清素也有所增加。症状改善与多种代谢物的变化相关，例如，焦虑和感觉超敏的改善与吲哚-3-丙酸和异己酸水平的升高呈负相关，而与12-羟基硬脂酸、石胆酸乙酸等水平的下降呈正相关。
微生物代谢通路变化
虽然经过多重检验校正后未有通路达到严格显著性阈值，但名义分析发现，一些与发酵相关的通路（如丙酮酸丁酸发酵、混合酸发酵）的变化与焦虑改善相关，而组氨酸生物合成等通路的下降与感觉超敏改善相关。
中介分析揭示关键介质
探索性中介分析指出，细菌物种Coprococcus comes和Veillonella dispar（均为短链脂肪酸生产者）可能是SCM06改善临床症状的关键潜在介质，其介导症状改善的概率较高（>0.7），而代谢物或通路在本分析中未显示显著的中介作用。
研究结论表明，新型合生制剂SCM06在伴有焦虑和感觉超敏的ASD儿童中表现出良好的安全性和耐受性，并显示出改善特定症状的潜力。其作用机制可能涉及调节肠道菌群组成，促进有益菌群（如产短链脂肪酸菌）的定植，进而增加丁酸、戊酸等具有神经活性、抗炎和肠屏障保护作用的代谢物水平，通过菌群-肠-脑轴多途径发挥效益。例如，丁酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可能增强GABA能功能，平衡ASD中常见的兴奋性/抑制性神经传递失衡；丙酸则可能通过激活游离脂肪酸受体调节感觉处理。该研究突破了以往微生物干预研究仅关注ASD整体症状的局限，首次针对特定的、高负担的共病症状进行精准干预探索，为ASD的个性化治疗提供了新思路。当然，作为一项先导研究，其开放标签设计、样本量较小等局限性需要通过更大规模的随机对照试验来验证疗效并深入阐明机制。未来研究可聚焦于确认Coprococcus和Veillonella等关键菌的具体作用，推动基于微生物组的精准疗法发展。
