快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷与发病性路易体痴呆的亚型特异性关联：两项队列的回顾性研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Criteria-based probable REM sleep behaviour disorder and risk of Lewy body dementia: analyses of a memory clinic cohort and a community cohort

　　

摘要

背景

快速眼动睡眠行为障碍（REM sleep behaviour disorder, RBD）是α-突触核蛋白病最强的前驱标志物，但简短问卷是否携带路易体痴呆的预后信息尚不清楚。我们检验了基于标准的疑似RBD（probable RBD, pRBD）——一种问卷算法，要求同时具备《国际睡眠障碍分类》第三版（ICSD-3）规定的两项核心临床特征——是否表现出亚型特异性关联模式，即与发病性路易体痴呆（Lewy body dementia, LBD；路易体痴呆[dementia with Lewy bodies, DLB]或帕金森病痴呆[Parkinson's disease dementia, PDD]）相关，但与全因痴呆无关。

方法

对两个独立队列的前瞻性收集数据进行回顾性分析——记忆门诊队列（n = 619；中位随访3.4年）和基于社区的韩国认知老化与痴呆纵向研究（Korean Longitudinal Study on Cognitive Aging and Dementia, KLOSCAD；n = 5274；6.4年）。基于标准的pRBD要求梦 enactment 行为（RBD筛查问卷第3项）加上至少一项复杂的夜间运动行为（第6.1–6.3项）。采用原因特异性风险模型估计与发病性LBD（门诊队列）和全因痴呆（KLOSCAD）的关联，以竞争性痴呆亚型或死亡作为竞争事件。敏感性分析包括逆概率删失加权、区间删失插补和Firth惩罚估计。

结果

在记忆门诊中，619例患者中有34例（5.5%）筛查阳性，其中5例（14.7%）发展为LBD，而筛查阴性的585例中21例（3.6%）发展为LBD（原因特异性风险比 [HR] 4.82，95% CI：1.54–15.10）；与全因痴呆无关联（HR 1.00，95% CI：0.57–1.76）。26例LBD事件中，23例为DLB，3例为PDD。在KLOSCAD中，pRBD与全因痴呆无关联（HR 0.92，95% CI：0.47–1.81）。一项探索性KLOSCAD分析仅基于9例LBD事件（6例DLB，3例PDD），产生了一个很大但不精确的估计值（HR 8.99，95% CI：1.71–47.17），属于假说生成性质而非重复验证。

结论

在记忆门诊患者中，基于标准的pRBD与发病性LBD相关，但与全因痴呆无关。社区队列未显示与全因痴呆的关联。这一亚型特异性谱支持进一步评估该筛查工具在优先进行α-突触核蛋白病评估中的应用价值，有待通过多导睡眠图确认的RBD进行验证。这些发现基于仅少数注册患者随访的队列中26例事件，需要进一步确认。